臨床応用へ向けての子宮内膜・子宮筋幹細胞特異的分子システムの解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19689034
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 梶谷 宇 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60407111)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 再生医学 / 幹細胞学 / 子宮内膜 / 子宮筋

研究概要

子宮内膜・子宮筋幹細胞特異的分子システムの解明を目的に、子宮内膜・子宮筋由来SP (side population、幹細胞特性を持つ細胞集団)細胞と非SP細胞との間で種々の解析を行い、発現に相違の認められる遺伝子群のプロファイルを得た。これらの遺伝子群の発現・機能解析を行い、子宮内膜・子宮筋幹細胞における生理的分子メカニズムの解明や、再生医療に常に付きまとう、使用する細胞の癌化や生理機能低下といった問題の解決へ向けて前進できたと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Human uterine stem/progenitor cells: their possible role in uterine physiology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Masuda H, Ono M, Kajitani T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Reproduction (in press.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell-like properties of the endometrial side population: implication in endometrial regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Matsuzaki Y, Hiratsu E, Ono M, Nagashima T, Kajitani T, Arase T, Oda H, Uchida H, Asada H, Ito M, Yoshimura Y, Maruyama T, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One 5(4) ページ: e10387
  • 査読あり
• [雑誌論文] The UDP-glucose receptor P2RY14 triggers innate mucosal immunity in the female reproductive tract by inducing IL-8. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arase T, Uchida H, Kajitani T, Ono M, Tamaki K, Oda H, Nishikawa S, Kagami M, Nagashima T, Masuda H, Asada H, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: J Immunol. 182(11) ページ: 7074-7084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycodelin blocks progression to S phase and inhibits cell growth: a possible progesterone-induced regulator for endometrial epithelial cell growth. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Maruyama T, Uchida H, Ono M, Nagashima T, Arase T, Kajitani T, Oda H, Morita M, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 14(1) ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyp11b1 is induced in the murine gonad by luteinizing hormone/ human chorionic gonadotropin and involved in the production of 11-ketotestosterone, a major fish androgen; conservation and evolution of androgen metabolic pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Uesaka M, Inaoka Y, Mizutani T, Sekiguchi T, Kajitani T, Kitano T, Umezawa A, Miyamoto K
  • 雑誌名: Endocrinology. 149(4) ページ: 1786-1792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of SRC kinase and phosphorylation of STAT5 are required for decidual transformation of human endometrial stromal cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagashima T, Maruyama T, Uchida H, Kajitani T, Arase T, Ono M, Oda H, Kagami M, Masuda H, Nishikawa S, Asada H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Endocrinology. 149(3) ページ: 1227-1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum FSH bioactivity in a patient with an FSH-secreting pituitary microadenoma and multicystic ovaries: A Case Report. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajitani T, Liu S, Maruyama T, Uchida H, Sakurai R, Masuda H, Nagashima T, Ono M, Arase T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Hum Reprod. 23(2) ページ: 435-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜症・腺筋症由来疼痛に関連する遺伝子の発現解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶谷宇, 丸山哲夫, 浅田弘法, 小野政徳, 荒瀬透, 小田英之, 西川明花, 内田浩, 吉村泰典
  • 雑誌名: エンドメトリオーシス研会誌 29 ページ: 91-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] 宮内膜症の病因に関する基礎研究子宮内膜症関連遺伝子同定のための新しいアプローチ. (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫, 梶谷宇, 小田英之, 西川明花, 荒瀬透, 内田浩, 浅田弘法, 吉村泰典
  • 雑誌名: エンドメトリオーシス研会誌 29 ページ: 42
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト子宮内膜様幹細胞の同定・分離とその幹細胞特性の機能解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆, 丸山哲夫, 小野政徳, 長島隆, 梶谷宇, 内田浩, 浅田弘法, 岡野栄之, 松崎有未, 吉村泰典
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 84(2) ページ: 626-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠子宮における子宮筋Side Population細胞の役割. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野政徳, 丸山哲夫, 梶谷宇, 内田浩, 荒瀬透, 各務真紀, 小田英之, 西川明花, 升田博隆, 長島隆, 太田邦明, 伊藤守, 浅田弘法, 岡野栄之, 松崎有未, 吉村泰典
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌学会雑誌 13 ページ: 25-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] 異所性子宮内膜症. (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅田弘法, 古谷正敬, 西尾浩, 升田博隆, 内田浩, 丸山哲夫, 梶谷宇, 木挽貢慈, 吉村泰典
  • 雑誌名: 産婦人科治療 96(3) ページ: 241-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜脱落膜化の機序の解明-チロシンキナーゼSRCの役割と意義- (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫, 長島隆, 梶谷宇, 内田浩, 吉村泰典
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 57(2) ページ: 193-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population in human uterine myometrium displays phenotypic and functional characteristics of myometrial stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Maruyama T, Masuda H, Kajitani T, Nagashima T, Arase T, Ito M, Ohta K, Uchida H, Asada H, Yoshimura Y, Okano H, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 104(47) ページ: 18700-18705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitor-induced glycodelin enhances the initial step of implantation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Ohta K, Ono M, Arase T, Kagami M, Oda H, Kajitani T, Asada H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Hum Reprod. 22(10) ページ: 2615-2622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone acetylation and subcellular localization of chromosomal protein BRD4 during mouse oocyte meiosis and mitosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagashima T, Maruyama T, Furuya M, Kajitani T, Uchida H, Masuda H, Ono M, Arase T, Ozato K, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 13(3) ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors stimulate cell migration in human endometrial adenocarcinoma cells through up-regulation of glycodelin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Ono M, Ohta K, Kajitani T, Masuda H, Nagashima T, Arase T, Asada H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Endocrinology. 148(2) ページ: 896-902
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜と幹細胞. (2007)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫, 升田博隆, 梶谷宇, 小野政徳, 吉村泰典
  • 雑誌名: 産科と婦人科 74 ページ: 1635-1643
  • 査読あり
• [学会発表] 腹水と血清中における代謝物質の網羅的分析による子宮内膜症特異的な代謝物質の探索. (2010)
  • 著者名/発表者名: 川田陽子、島田智恵、浅田弘法、杉本昌弘、平山明由、阿部しのぶ、古谷正敬、内田浩、浜谷敏生、丸山哲夫、梶谷宇、久慈直昭、吉村泰典、曽我朋義、富田勝
  • 学会等名: 第31回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100116-20100117
• [学会発表] FSH産生下垂体腫瘍症例における卵巣過剰刺激の発症メカニズムの解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川明花、丸山哲夫、梶谷宇、内田浩、各務真紀、小田英之、宮崎薫、吉村泰典
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20091121-20091123
• [学会発表] Up-regulation of 5- and 15-lipoxygenases in endometriosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kajitani T, Maruyama T, Asada H, Yamasaki A, Oda H, Nishikawa S, Uchida H, Yoshimura Y
  • 学会等名: he 25th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20090628-20090701
• [学会発表] 新しい方法で単離された子宮平滑筋幹細胞の妊娠子宮リモデリングにおける役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野政徳、丸山哲夫、梶谷宇、内田浩、荒瀬透、小田英之、西川明花、升田博隆、岡野栄之、松崎有未、青木大輔、吉村泰典
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090403-20090405
• [学会発表] The Role of uterine smooth muscle stem cells, isolated based on cell surface markers, in myometrial remodeling in the pregnant uterus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Maruyama T, Kajitani T, Uchida H, Oda H, Nishikawa S, Kagami M, Arase T, Nagashima T, Masuda H, Morikawa S, Mabuchi Y, Okano H, Matsuzaki Y, Yoshimura Y
  • 学会等名: Society for Gynecologic Investigation's 55th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Glasgow, Scotland
  • 年月日: 20090317-20090321
• [学会発表] 子宮内膜症組織におけるリポキシゲナーゼ経路関連遺伝子の発現解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶谷宇, 丸山哲夫, 浅田弘法, 内田浩, 各務真紀, 小田英之, 西川明花, 山崎彰子, 吉村泰典
  • 学会等名: 第30回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20090117-20090118
• [学会発表] CE-TOFMSによる子宮内膜症患者腹水のメタボローム解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 川田陽子, 浅田弘法, 杉本昌弘, 平山明由, 阿部しのぶ, 古谷正敬, 内田浩, 浜谷敏生, 梶谷宇, 丸山哲夫, 吉村泰典, 曽我朋義, 冨田勝
  • 学会等名: 第30回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20090117-20090118
• [学会発表] 腹腔鏡下ダグラス窩子宮内膜症病巣切除術の定型化と疼痛緩和効果に関する検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅田弘法, 古谷正敬, 梶谷宇, 内田浩, 丸山哲夫, 吉村泰典, 升田博隆, 岸郁子, 田島敏秀, 寺西貴英, 木挽貢慈
  • 学会等名: 第30回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20090117-20090118
• [学会発表] 子宮内膜におけるP2RY14を介した新たな粘膜防御機構. (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬透, 丸山哲夫, 内田浩, 梶谷宇, 西川明花, 小田英之, 各務真紀, 浅田弘法, 吉村泰典
  • 学会等名: 第23回日本生殖免疫学会学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20081206-20081207
• [学会発表] Laparoscopic treatment of rectovaginal endometriosis(Japanese experience). (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Furuya M, Uchida H, Maruyama T, Kobiki K, Kajitani T, Yoshimura Y
  • 学会等名: 9th Annual Congress of APAGE
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 20081009-20081012
• [学会発表] Isolation and functional analysis of putative human endometrial stem/progenitor cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Maruyama T, Ono M, Kajitani T, Okano H, Yoshimura Y
  • 学会等名: The 24th European Society of Human Reproduction and Embryology.
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20080706-20080709
• [学会発表] 子宮平滑筋幹細胞の新しい分離法とその機能解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野政徳, 丸山哲夫, 梶谷宇, 内田浩, 荒瀬透, 小田英之, 西川明花, 長島隆, 升田博隆, 馬渕洋, 森川暁, 岡野栄之, 松崎有未, 吉村泰典
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-20080518
• [学会発表] ヒト着床モデルにおけるepithelial-to-mesenchymal transition -N-cadherinの時期特異的機能関与-. (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田浩, 丸山哲夫, 荒瀬透, 小野政徳, 各務真紀, 小田英之, 西川明花, 梶谷宇, 浅田弘法, 青木大輔, 吉村泰典
  • 学会等名: 第60回日本産婦人科学会学術講演
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080412-20080415
• [学会発表] ヒト雌性生殖器官における新しい感染防御システム-g蛋白共役型受容体P2Y14とそのリガンドUDP-glucose-. (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬透, 丸山哲夫, 内田浩, 梶谷宇, 小野政徳, 小田英之, 西川明花, 各務真紀, 浅田弘法, 青木大輔, 吉村泰典
  • 学会等名: 第60回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080412-20080415
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤HC toxinによるhCG分泌および細胞増殖を標的にした絨毛性疾患の制御. (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田邦明, 丸山哲夫, 内田浩, 小野政徳, 梶谷宇, 荒瀬透, 森田峰人, 吉村泰典
  • 学会等名: 第60回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080412-20080415
• [学会発表] UDP-glucose and its receptor P2Y14 as a new innate immune system in the female reproductive tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arase T, Maruyama T, Uchida H, Kajitani T, Ono M, Kagami M, Asada H, Yoshimura Y
  • 学会等名: Society for Gynecologic Investigation's 55th Annual Scientific Meeting.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20080326-20080329
• [学会発表] N-Cadherin Regulates Epithelio-Mesenchymal Transition and Endometrial Ephithelial Cell Dynamics during Human Implantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Arase T, Ono M, Kajitani T, Kagami M, Oda H, Nishikawa S, Yoshimura Y
  • 学会等名: Society for Gynecologic Investigation's 55th Annual Scientific Meeting.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20080326-20080329
• [学会発表] Expression analysis of pain-related genesin endometriosis and adenomyosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajitani T, Maruyama T, Asada H, Ono M, Arase T, Kagami M, Oda H, Nishikawa S, Uchida H, Yoshimura Y
  • 学会等名: 10th World Congress on Endometriosis.
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 20080311-20080314
• [学会発表] Genome-wide approaches for identification of novel endometriosis-associated genes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Kajitani T, Oda H, Nishikawa S, Arase T, Kagami M, Ono M, Asada H, Uchida H, Yoshimura Y
  • 学会等名: 10th World Congress on Endometriosis.
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 20080311-20080314
• [学会発表] 子宮内膜症・腺筋症由来疼痛に関連する遺伝子の発現解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶谷宇, 丸山哲夫, 浅田弘法, 小野政徳, 荒瀬透, 小田英之, 西川明花, 内田浩, 吉村泰典
  • 学会等名: 第29回エンドメトリオーシス研究会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 20080119-20080120
• [学会発表] 子宮内膜症関連遺伝子同定のための新しいアプローチ. (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫, 梶谷宇, 小田英之, 西川明花, 荒瀬透, 内田浩, 浅田弘法, 吉村泰典
  • 学会等名: 第29回エンドメトリオーシス研究会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 20080119-20080120
• [学会発表] ヒト子宮内膜幹様細胞の同定・分離とその幹細胞特性の機能解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆, 丸山哲夫, 小野政徳, 長島隆, 梶谷宇, 内田浩, 浅田弘法, 岡野栄之, 松崎有未, 吉村泰典
  • 学会等名: 第13回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 核移行転写因子STAT5の上流シグナル分子としてSRCチロシンキナーゼはヒト子宮内膜脱落膜化を制御する. (2007)
  • 著者名/発表者名: 長島隆, 丸山哲夫, 内田浩, 梶谷宇, 小野政徳, 荒瀬透, 各務真紀, 浅田弘法, 吉村泰典
  • 学会等名: 第52回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20071025-20071026
• [学会発表] OCT-4 expression in human myometrium. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Maruyama T, Kajitani T, Uchida H, Masuda H, Nagashima T, Arase T, Ohta K, Asada H, Yoshimura Y
  • 学会等名: AOCOG2007
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20070921-20070925
• [学会発表] ヒト子宮平滑筋成体幹細胞の同定とその機能解析. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小野政徳, 丸山哲夫, 升田博隆, 梶谷宇, 長島隆, 荒瀬透, 太田邦明, 各務真紀, 小田英之, 浅田弘法, 伊藤守, 内田浩, 岡野栄之, 松崎有未, 吉村泰典
  • 学会等名: 第49回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20070705-20070706
• [学会発表] Src kinase activity is essential for decidualization of human endometrial stromal cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagashima T, Maruyama T, Uchida H, Kajitani T, Ono M, Arase T, Kagami M, Ohta K, Asada H, Yoshimura Y
  • 学会等名: The 23th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 20070701-20070704
• [学会発表] Reconstruction and in vivo bioluminescence imaging of human endometrium in immunodeficient mice: its potential application as an endometriosis model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Maruyama T, Nagashima T, Ono M, Kajitani T, Ohta K, Arase T, Kagami M, Asada H, Okano H, Matsuzaki Y, Yoshimura Y
  • 学会等名: The 23th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 20070701-20070704
• [学会発表] 疼痛関連遺伝子Nerve Growth Factorの子宮内膜症・腺筋症における発現解析. (2007)
  • 著者名/発表者名: 梶谷宇、丸山哲夫、浅田弘法、内田浩、升田博隆、長島隆、小野政徳、荒瀬透、各務真紀、太田邦明、吉村泰典
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070614-20070616
• [学会発表] Srcキナーゼ活性はヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化に必須である. (2007)
  • 著者名/発表者名: 長島隆, 丸山哲夫, 内田浩, 梶谷宇, 荒瀬透, 小野政徳, 各務真紀, 吉村泰典
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070614-20070616
• [学会発表] ヒト子宮内膜再生モデルマウスを用いた内膜幹細胞解析システムの開発. (2007)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆, 丸山哲夫, 長島隆, 小野政徳, 梶谷宇, 内田浩, 浅田弘法, 岡野栄之, 松崎有未, 青木大輔, 吉村泰典
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070414-20070417
• [学会発表] アデノウィルスベクターによるSrcチロシンキナーゼを標的にしたヒト子宮内膜脱落膜化の制御. (2007)
  • 著者名/発表者名: 長島隆, 丸山哲夫, 内田浩, 梶谷宇, 荒瀬透, 小野政徳, 各務真紀, 太田邦明, 青木大輔, 吉村泰典
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070414-20070417
• [学会発表] 子宮内膜感染防御におけるG蛋白共役型受容体P2Y14/GPR105の役割. (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬透, 丸山哲夫, 内田浩, 梶谷宇, 小野政徳, 長島隆, 各務真紀, 太田邦明, 青木大輔, 吉村泰典
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070414-20070417
• [備考]
  • URL: http://www.keio.ac.jp/english/research/atoz_lifesci.html