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申請者は、Dablが核移行シグナル(NLS)と核外移行シグナル(NES)を両方持ち、核と細胞質間を両方向に移動している核細胞質間シャトルタンパク質であることを明らかにした。そこで本研究計画では、大脳皮質層形成に必須のシグナル伝達系であるReelin-Dablシグナルにおいて、Dablの核細胞質間シャトリングがどのような役割を果たしているのかを明らかにするために研究を行った。
平成19年度は、Dablの核細胞質間シャトリングの生理的意義を明らかにする為に、子宮内エレクトロポレーション法を用いて新たな実験系を立ち上げた。DablをsiRNAにより、ノックダウンすると、terminal translocationと樹状突起形成に異常が生じるが、ここに、siRNAに耐性を持つ野生型のDablを外来性に導入することで、この異常を正常に戻す事が出来る実験系を立ち上げることが出来た。この新しい実験系を用い、シャトリングが出来ないDabl(細胞質に停留する)を導入したところ、細胞体の位置異常はほぼレスキューされたが、樹状突起形成の異常はレスキューされなかった。これらの実験結果より、Dablの核移行は樹状突起形成に必要であり、細胞質のDablはterminal translocationに必要である可能性が示唆された。
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