神経細胞におけるCdk5/p25の細胞死促進機構の解析

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19700344
• 研究機関: 首都大学東京
• 研究代表者: 斎藤 太郎 首都大学東京, 大学院・理工学研究科, 助教 (70301413)
• キーワード: Cdk5 / 神経細胞死 / プロテインキナーゼ / 小胞体ストレス / 神経変性疾患

研究概要

Cdk5/p35は分化した神経細胞で機能するSer/Thrキナーゼである。活性化サブユニットp35の限定分解産物であるp25がアルツハイマ-病患者脳で蓄積していることが報告されて以来,神経変性・細胞死におけるCdk5の機能について関心が高まっているが,いまだよくわかっていない。申請者らは小胞体ストレスによる神経細胞死の過程でp25/Cdk5が細胞質から核内に移行して細胞死を促進している可能性を見つけた。小胞体ストレスは小胞体内に異常折り畳みタンパク質が蓄積したことに対する生体防御反応であり,対応しきれない時は細胞死となる。Cdk5を阻害するとカスパーゼ3の活性化が抑制されたことから,Cdk5とカスパーゼ経路が関係していると考えられた。P25/Cdk5の核移行とカスパーゼの活性化を調べるため,培養神経細胞にアデノウイルスを用いてp25を発現させたところ,p25/Cdk5の核移行は見られず,カスパーゼ3の活性化も見られなかった。そこでp25を発現させた神経細胞に小胞体ストレスを加えたところ,p25の核移行が見られたことから,p25/Cdk5の核移行と細胞死促進には小胞体ストレスが必要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of the interaction of Disabled-1 with CLN85 by phosp horylation with Cyclin-dependent kinase 5 (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Taoka, M., Sugiyama, N., Kubo, K., Fuchigsmi, T., Asada, A., Saito, T., Nakajima, K., Isobe, T. and Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Gense to Cells 12 ページ: 1315-1327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of membrane association and kinase activity of Cdk5-p35 by phosphorylation of p35 (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Zhu, YS., Saito, T., Yotsumoto, K., Asada, A., Hasegawa, M, and Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 85 ページ: 3071-3078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Casein kinase 2 is the major enzyme in brain that phosthorylates Ser129 of human alpha-synuclein:lmplication for alpha-synuc leinopathies (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishii, A., Nonaka, T., Taniguchi, S., Saito, T., Arai, T., Mann, D., Iwatsubo, T., Hisanaga, SI., Goedert, M. And Hasegawa, M.
  • 雑誌名: FEBS Lettes 581 ページ: 4711-4717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdk5-p35 is a labile complex with the similar substrate specificity to Cdk5-p35 (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Saito, T., Sato, Y., Kawai, Y., Sekigawa, A., Hamazumi, Y., Asada, A., Wada, M., Doi, H. and Hisanaga S.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 102 ページ: 1477-1478
  • 査読あり
• [雑誌論文] p25/cyclin-dependent kinase 5 pronmotes the progression of cell death in nucleus of endoplasmic reticulum-stressed neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Konno, T., Hosokawa, T., Asads, A., Ishiguro, K. and Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 102 ページ: 133-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of adult type Sept5(CDCrel-1)by cyclin-depend ent kinase 5 inhibits interaction with symtaxin-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, M., Taoka, M., Itakura, M., Asada, A., Saito, T., Kinoshita, M., Takahashi, M., Isobe, T. and Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Journal of Biologial Chemistry 282 ページ: 7869-7876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of calpain-dependent cleavage of the CDK5 activator p35 to p25 by site-specific phosphorylation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamei, H., Saito, T., Ozawa, M., Fujita, Y., Asada, A., Bibb, J.A., Saido, T.C., Sorimachi, H. and Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Journal of Biologial Chemistry 282 ページ: 1687-1694
  • 査読あり
• [学会発表] p25/cyclin-dependent kinase 5 promotes the rpogression of cell death in nucleus of endoplasmic r eticulum-stressed neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Taro Saito, Tsunetada Konno, Tomohisa Hosokawa, Akiko Asada, Koichilshiguro and Shin-ichi Hisanaga
  • 学会等名: 第37回北米神経科学会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 神経細胞死におけるp25/Cdk5の核移行 (2007)
  • 著者名/発表者名: 斎藤太郎、遠藤良、浅田明子、久永真市
  • 学会等名: 第50回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070900