痙攣性疾患治療薬としてのカルシウム活性化カリウムチャネル開口薬の探索

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19700345
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山村 寿男 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (80398362)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: イオンチャネル / カルシウム活性化カリウムチャネル / カリウムチャネル開口薬 / 神経細胞 / 血管平滑筋細胞 / 全反射蛍光顕微鏡 / パッチクランプ / 創薬

研究概要

大コンダクタンスCa2+活性化K+(BK)チャネル開口薬は、高血圧や気管支喘息、緊張性膀胱、脳血管循環の改善に有効である。一方、中枢BK チャネルは、創薬の標的としては発展途上である。本研究では、全反射蛍光顕微鏡を利用して、生細胞膜表面に発現するBKチャネルをナノ分子画像解析した。本研究成果は、BK チャネルの生理機能の発揮やイオンチャネル創薬を目指す上で、非常に有益な情報を提供し得ると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Gender difference in BK channel expression in amygdala complex of rat brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno A, Ohya S, Yamamura H, Imaizumi Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 378 ページ: 867-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管平滑筋における興奮収縮連関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今泉祐治,大矢進,山村寿男
  • 雑誌名: 血管医学 9 ページ: 247-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial Na+ channel δ subunit is an acid sensor in the human oesophagus (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura H, Ugawa S, Ueda T, Nagao M, Joh T, Shimada S
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 600 ページ: 32-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPV4-like non-selective cation currents in cultured aortic myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Muraki K, Ohya S, Yamamura H, Hatano N, Itoh Y, Imaizumi Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 108 ページ: 179-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms for Kv1.3 potassium channel current inhibition by CD3/CD28 stimulation in Jurkat T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Ohya S, Itoda H, Kimura T, Suzuki Y, Yamamura H, Imaizumi Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 374 ページ: 152-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM8 activation suppresses cellular viability in human melanoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura H, Ugawa S, Ueda T, Morita A, Shimada S
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 295 ページ: C296-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial Na+ channel δ subunit mediates acid-induced ATP release in the human skin (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura H, Ugawa S, Ueda T, Nagao M, Shimada S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 373 ページ: 155-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CaV3.1 T-type Ca2+ channel contributes to voltage-dependent calcium currents in rat outer hair cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki A, Ugawa S, Yamamura H, Murakami S, Shimada S
  • 雑誌名: Brain Res 1201 ページ: 68-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of the epithelial Na+ channel δ subunit in human melanoma G-361 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura H, Ugawa S, Ueda T, Shimada S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 366 ページ: 489-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of ryanodine receptor mediated Ca2+ release in vas deferens smooth muscle cells
  • 著者名/発表者名: Ohno A, Ohya S, Yamamura H, Imaizumi Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Kv1.3 potassium current by phosphoinositides and stromal-derived factor-1α in Jurkat T cells
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Ohya S, Suzuki Y, Itoda H, Kimura T, Yamamura H, Imaizumi Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 血管平滑筋Ca2+スパークに関与する分子集積群のTIRF可視化解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、大矢進、今泉祐治
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 血管平滑筋Ca2+スパークドメインに集積する分子群のTIRF可視化解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、大矢進、今泉祐治
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] 血管平滑筋細胞で発生するCa2+スパークに関与する分子群のTIRF画像解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、大矢進、今泉祐治
  • 学会等名: 平成20年度生理研研究会「イオンチャネル・トランスポーターと心血管機能:学際的取り組みによる新戦略」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] 血管平滑筋で発生するCa2+スパークとその分子基盤のTIRF画像解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、大矢進、今泉祐治
  • 学会等名: 特定領域研究「生体膜トランスポートソームの分子構築と生理機能」平成20年度第1回班会議
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2008-09-24
• [学会発表] 血管平滑筋細胞におけるBKチャネルの一分子動態解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、池田知佳子、大矢進、今泉祐治
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-25
• [学会発表] 平滑筋細胞における局所Ca2+変動のTIRF画像解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、今泉祐治
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-18
• [学会発表] Visualization of local Ca2+ transients in smooth muscle cells using total internal reflection fluorescence microscope (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura H, Imaizumi Y
  • 学会等名: Pan-Pacific International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences (The 4th US-Japan Joint Conference)
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2008-02-22
• [学会発表] TIRF imaging of Ca2+-induced Ca2+ release in smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura H, Imaizumi Y
  • 学会等名: Biophysical Society 52nd Annual Meeting
  • 発表場所: Long Beach, USA
  • 年月日: 2008-02-03
• [学会発表] 全反射蛍光顕微鏡を用いた平滑筋局所Ca2+動態の可視化解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、今泉祐治
  • 学会等名: 特定領域「Gタンパク質シグナル」&「膜輸送複合体」合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2008-01-26
• [学会発表] 大動脈平滑筋細胞におけるBKチャネルの一分子動態可視化解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、池田知佳子、大矢進、今泉祐治
  • 学会等名: 第17回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-30
• [学会発表] 血管平滑筋でのCa2+スパークによる膜電位調節機構解明の新たなる展開 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、大矢進、今泉祐治
  • 学会等名: 生理研研究会「イオンチャネル・トランスポーターと心血管機能:学際的取り組みによる新戦略」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2007-11-14
• [学会発表] 平滑筋Ca2+誘発性Ca2+遊離のTIRF画像解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、今泉祐治
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2007
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] 平滑筋Ca2+誘発性Ca2+遊離機構のTIRF画像解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男、今泉祐治
  • 学会等名: 特定領域研究「生体膜トランスポートソームの分子構築と生理機能」平成19年度第1回班会議
  • 発表場所: 葉山
  • 年月日: 2007-07-24
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ysg/index.html