神経筋接合部信号伝達障害に対するタンパク標的治療法の開発研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19700364
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 美佳子 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60444402)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 分子欠損症 / 神経筋接合部 / collagen Q

研究概要

神経筋接合部のcollagen Q (ColQ)欠損による終板アセチルコリンエステラーゼ(AChE)欠損症に対するタンパク係留療法の開発を行った。アデノ随伴ウィルスベクターを介してCOLQ遺伝子をColqノックアウトマウスに導入したところ、顕著な運動機能の回復が見られ、神経筋接合部にColQが集積しAChE活性があることが確認できた。ColQは神経筋接合部に集積する細胞外分子であるため、自らの係留シグナルにより生体内の筋組織に伝達・補充され、治療効果が高く現れたと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular bases and therapeutic strategies in defective neuromuscular transmissions: lessons learned from a prototypical synapse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ito M, Masuda A.
  • 雑誌名: 日本神経精神薬学雑誌 29(4)(review) ページ: 145-51
• [雑誌論文] Viral vector-mediated expression of human collagen Q in cultured cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Masuda A, Jinno S, Katagiri T, Krejci E, Ohno K.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 175 ページ: 346-348
  • 査読あり
• [学会発表] rAAV8-Mediated Protein Anchoring of Asymmetric Acetylcholinesterase (Ache)to the Synaptic Basal Lamina at the Neuromuscular Junction (NMJ). (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 学会等名: 48th Annual Meeting. The American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2008-12-16
• [学会発表] Adeno-associated virus serotype 8-mediated targeting of asymmetric acetylcholinesterase to the synaptic basal lamina at the neuromuscular junction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Masuda A, Yoshimura T, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 学会等名: 38th Annual Meeting, Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] rAAV8-mediated protein anchoring therapy for congenital defect of collagen Q. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Takeda S, Fukudome T, Yoshimura T, Krejci E, Ohno K
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: 札幌医科大学
  • 年月日: 2008-06-13