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本研究は独自に保有するメラノーマ自然発症モデルであるRETトランスジェニックマウス(RET-Tg)を利用し、メラノーマの予知、予防のためのバイオマーカーを探索することを目的として研究を行っている。内外の様々な報告から、腫瘍の発症に酸化ストレスが関与していることが知られている。本年度、バイオマーカー同定手段として酸化ストレス関連遺伝子にフォーカスしたDNAマイクロアレイを用いた検討を行った。派生的に、チオール反応性アルキル分子による新たな酸化ストレス誘導能についての報告と、ヒ素によるRETの高度活性化に酸化還元システムが関与していることを報告した。本年度、Ret-Tgマウスの腫瘍部より樹立した腫瘍細胞株(Mel-ret細胞)は、TNF-αにより浸潤能が強く付与されることを新たに見出した。すなわちTNF-αはRet-Tgマウスにおける腫瘍悪性化のエンハンス要因の一つとして考えられることが示唆された。そこで、TNF-αを処理したMel-ret細胞と処理しないMel-ret細胞株におけるRNAを取得し、アンチセンスRNAとハイブリダイズさせて遺伝子発現を検出するDNAアレイによりディファレンシャルディスプレイを行った結果、TNF-α処理により極めて強く誘導される遺伝子として、CXCサブファミリーの一つが新たに同定された(論文作成準備中)。この遺伝子は心疾患、臓器不全のバイオマーカーとして既報が存在したが、メラノーマにおけるバイオマーカーとしての有用性については報告がない。昨年度サイトカインフォーカストDNAアレイを用いて得られた、腫瘍の発症に伴い増加するCXCLケモカインの一つと併せ、これらの分子の発現量変化や発現比の組み合わせによってメラノーマの悪性度をある程度予知できる可能性があり、マウスモデルを用いた更なる検討を進めている。
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