より有効な放射線療法に向けた新規放射線耐性責任遺伝子の網羅的単離

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19710049
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 桑原 義和 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00392225)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 放射線耐性 / 放射線療法 / 遺伝子発現

研究概要

放射線療法時に見られる放射線耐性細胞は予後を左右する重要な因子の1つである。本研究では、2Gy/dayのX線を30日以上照射し続けても増殖する放射線耐性細胞株の樹立を試み、解析した。その結果、放射線耐性細胞では効率的にX線で誘発されるDNA2本鎖切断を修復している事が分かった。また、PCR based differential display法による遺伝子発現解析から、放射線耐性細胞に特異的に発現が変動している遺伝子が幾つか得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Long incubation period for the induction of cancer by thorotrast is attributed to the uneven irradiation of liver cells at the microscopic level. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Usuda N, Takatsuji T, Kuwahara Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: Radiat Res 171 ページ: 494-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically relevant radioresistant cells efficiently repair DNA double-strand breaks induced by X-rays (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Li L, Baba T, Nakagawa H, Shimura T, Yamamoto Y, Ohkubo Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 747-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilities of 67Ga- and 111In-labeled transferrin in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtake Y, Maruko A, Kuwahara Y, Fukumoto M, Ohkubo Y
  • 雑誌名: Protein Pept Lett 16 ページ: 138-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of gene and protein expression of cytochrome P450 and stress-associated molecules in rat liver after spaceflight (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Nishimura M, Kuwahara Y, Ueda N, Naitoh S, Kume M, Yamamoto Y, Fujita J, Funae Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: Pathol Int 58 ページ: 589-595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin acts as a protective factor against H2O2 toxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Roudkenar MH, Halabian R, Ghasemipour Z, Roushandeh AM, Rouhbakhsh M, Nekogoftar M, Kuwahara Y, Fukumoto M, Shokrgozar MA
  • 雑誌名: Arch Med Res 396 ページ: 560-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiles in mouse liver cells after exposure to different types of radiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Roudkenar MH, Li L, Baba T, Kuwahara Y, Nakagawa H, Wang L, Kasaoka S, Ohkubo Y, Ono K, Fukumoto M
  • 雑誌名: J Radiat Res 49 ページ: 29-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of apoptosis on K562 cell line and double strand breaks on colon cancer cell line expressing high affinity receptor for granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF). (2008)
  • 著者名/発表者名: Roudkenar MH, Bouzari S, Kuwahara Y, Roushandeh AM, Baba T, Oloomi M, Fukumoto M
  • 雑誌名: Iran Biomed J 12 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of Common Deletion (CD) and a novel deletion of mitochondrial DNA induced by ionizing radiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Kuwahara Y, Li L, Baba T, Shin RW, Ohkubo Y, Ono K, Fukumoto M
  • 雑誌名: Int J Radiat Biol 83 ページ: 433-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induced Lipocalin 2 gene expression : addressing its expression under the harmful conditions (2007)
  • 著者名/発表者名: Roudkenar MH, Kuwahara Y, Baba T, Roushandeh AM, Ebshima S, Abe S, Ohkubo Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: J Radiat Res 48 ページ: 39-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of GM-CSF receptors by real-time RT-PCR on cell lines expressing high and low affinity receptors and their relation to cytotoxic effect of chimeric protein (StxA1-GM-CSF) (2007)
  • 著者名/発表者名: Roudkenar MH, Bouzari S, Oolomi M, Kuwahara Y, Roushandeh AM, Baba T, Fukumoto M
  • 雑誌名: DARU 15 ページ: 151-155
  • 査読あり
• [学会発表] ラパマイシン投与による放射線耐性細胞のX線に対する増感効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和, 森 美由紀, 中川 浩伸, 志村 勉, 福本 学
  • 学会等名: 第51回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081119-21
• [学会発表] 放射線感受性を高感度に検出するHigh density survival assayの改良開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和, 中川 浩伸, 森 美由紀, 志村 勉, 福本 学
  • 学会等名: 第51回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081119-21
• [学会発表] アラジャム ミリット 複製フォーク進行阻害により誘導されるDNA2重鎖切断の生成機構とその修復 (2008)
  • 著者名/発表者名: 志村 勉, 桑原 義和, 福本 学
  • 学会等名: 第51回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081119-21
• [学会発表] DNA損傷応答遺伝子ric1の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日高 征幸, 尾田 正二, 漆原 佑介, 桑原 義和, 福本 学, 三谷 啓志
  • 学会等名: 第51回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081119-21
• [学会発表] X線長期被ばくの生物影響:サイクリンD1の過剰発現によるG1/Sチェックポイント機構の損失 (2008)
  • 著者名/発表者名: 志村 勉, 角田 智, 中川 浩伸, 桑原 義和, 福本 学
  • 学会等名: 第51回日本放射線影響学大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081119-21
• [学会発表] Rapamycin abrogates the phenotype of acquired radioresistance in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Nakagawa H, Shimura T, Mori M, Kurihara A, Baba T, Fukumoto M
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Analysis of chromosomal loci with high frequency of loss of heterozygosity in Thorotrast-induced liver tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Nakagawa H, Kuwahara Y, Kurihara A, Fukumoto M.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Dose chronic exposure to ionizing radiation induce somatic mutations in the D-loop of mitochondrial DNA? (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurihara A, Kuwahara Y, Shimura T, Yamamoto Y, Fukumoto M
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Long incubation period of cancer by internal irradiation is attributed to the uneven irradiation at microscopic level (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Kuwahara Y, Fukumoto M
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Establishment and characterization of a radioresistant cell line from oral squamous cell carcinoma cell line, SAS cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Kuwahara Y, Miyashita H, Mori S, Shimura T, Mori M, Baba T, Fukumoto M
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] ヒト放射線内部被ばくによる肝発がんの分子機構 : トロトラスト症から (2008)
  • 著者名/発表者名: 福本 学、桑原 義和
  • 学会等名: 第40回日本臨床分子形態学会総会 (シンポジウム)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081003-04
• [学会発表] Histopathological study of rat brain exposed to X-ray microplanar beams (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurihara A, Kondoh T, Kashino G, Ono K, Shinohara K, Kuwahara Y, Fukumoto M
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20072003-05
• [学会発表] 放射線耐性細胞ではX線で誘発されるDNAの2本鎖切断は正確に修復される (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和、馬場 泰輔、井上 和也、栗原 愛、福本 学
  • 学会等名: 第50回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20071114-17
• [学会発表] ミトコンドリアのD-loop領域に放射線被ばくに特異的な変異は存在するか? (2007)
  • 著者名/発表者名: 栗原 愛、王 ル、井上 和也、桑原 義和、山本 雄造、福本 学
  • 学会等名: 第50回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20071114-17
• [学会発表] 放射線耐性及び長期放射線被ばく細胞におけるゲノムワイドなメチル化領域の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上 和也、高橋 由明、村田 和弘、桑原 義和、志村 勉、福本 学
  • 学会等名: 第50回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20071114-17
• [学会発表] 分離培養したラット肝構成細胞のγ線に対する遺伝子発現変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 馬場 泰輔、桑原 義和、井上 和也、栗原 愛、鈴木 実、小野 公二、福本 学
  • 学会等名: 第50回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20071114-17
• [学会発表] Loss of heterozygosity on chromosome 8q21.2-q21.3 which is associated with Thorotrast-induced liver tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kuwahara Y, Kurihara A, Fukumoto M
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] Characterization of radioresistant cells established by long-term X-ray exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Baba T, Kurihara A, Fukumoto M
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] The mutation of ric1 induces delayed repair of DNA double strand breaks, cell death inhibition and early checkpoint release (2007)
  • 著者名/発表者名: Hidaka M, Oda S, Kuwahara Y, Fukumoto M, Mitani H
  • 学会等名: 13th International congress of radiation research
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20070708-12
• [学会発表] Methylation of SOCS3 and p15 in carbon-ioninduced thymic lymphomas of B6C3F1 mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Ebishima S, Yamaguchi Y, Kuwahara Y, Kakinuma S, Amasaki Y, Nishimura M, Imaoka T, Kobayashi Y, Sato Y
  • 学会等名: 13th International congress of radiation research
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20070708-12
• [学会発表] Analysis of Common Deletion (CD) and a novel deletion of mitochondrial DNA induced by ionizing radiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurihara A, Wang L, Kuwahara Y, Baba T, Ono K, Fukumoto M
  • 学会等名: 13th International congress of radiation research
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20070708-12
• [学会発表] 肝腫瘍における染色体13q31のLOH解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 馬場 泰輔、桑原 義和、井上 和也、栗原 愛、福本 学
  • 学会等名: 第4回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-06-04
• [学会発表] 放射線耐性細胞株の樹立とその特徴解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和、馬場 泰輔、井上 和也、栗原 愛、進藤 智彦、福本 学
  • 学会等名: 第4回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-06-04
• [備考]
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/dep/path/
• [備考] 新聞掲載
• [備考] Medical Tribune VOL. 41 NO. 3 p.35 2008