| 研究概要 |
インドールは生物活性天然有機化合物や医薬品に数多く見られる基本骨格であり、その穏和な条件での汎用性に富む構築法の開発は、有機合成化学における重要な課題である。また、一回の反応で複数の結合を形成する連続型反応(カスケード反応)は、反応に用いる溶媒や精製工程での廃棄物の量を削減できることから、環境調和型有機合成反応として注目されている。
本年度は、昨年度に引き続き、アレナミドの分子内カルボパラデーション・アニオン捕捉カスケード反応を利用した新規な2, 3-二置換インドール構築法について検討した。アレナミドの窒素原子をカルバメート系保護基で保護した基質について、本方法論の適用範囲を検討した。その結果、芳香環の電子密度が高い場合にはアレナミドが不安定化され、リチオ化と求電子剤による捕捉を用いた2位官能基化が困難であった。アレナミドの窒素原子をスルホンアミドとして保護した基質においても、同様に2位官能基化が困難であることも分かった。これらの問題を解決すべく検討を重ねた結果、トシルアニリドと二級プロパルギルアルコールを光延反応によりカップリングさせたのち、得られたプロパルギルアミドを触媒量の塩基によりアレナミドへと変換する手法により、目的とするα-置換アレナミドを効率的に合成できることを見出した。α-置換アレナミドは、分子内カルボパラデーション・アニオン捕捉カスケード反応により効率的に2, 3-二置換インドールへと変換できた。本研究により構築した多置換インドール化合物ライブラリーを生物活性試験に供し、新規γセクレターゼ阻害剤・調節剤の探索について検討した。
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