NMRによるアミロイド線維の成長末端中間体の構造解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19770131
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物物理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 櫻井 一正 大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (10403015)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: アミロイド線維 / NMR / 重水素交換 / フォールディング

研究概要

本研究の目的は、β2ミクログロブリン(β2m)アミロイド線維の形成中間体の構造の知見を、パルスラベル重水素交換をはじめとしたNMRの手法を用いて得ることである。19年度にはパルスラベルなしの重水素交換実験を行い、線維末端中間体が存在することを示唆する結果を得た。20年度にはパルスラベル実験とその他数種類の実験を行った。これらの結果から、過渡的な線維末端中間体では、モノマーβ2mと線維が非特異的な相互作用を形成するが、最終的には線維の形態に変化していくものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Kinetic coupling of folding and prolyl isomerization of β2-microglobulin studied by mutational analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂田道子、茶谷絵理、亀田篤司、櫻井一正、内木宏延、後藤祐児
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 382 ページ: 1242-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] アミロイド構造生物学の台頭 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八木 寿梓、櫻井 一正、後藤 祐児
  • 雑誌名: 蛋白質 核酸酵素 52 ページ: 1445-1453
• [学会発表] 重水素交換法を用いたアミロイド線維伸長反応機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳浩太郎、櫻井一正、茶谷絵理、内木宏延、後藤祐児
  • 学会等名: 第46回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡・博多区)
  • 年月日: 20081203-05
• [学会発表] β2ミクログロブリンのフラグメントが形成するアミロイド線維構造の構造解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村優一、櫻井一正、茶谷絵理、亀田篤司、酒井美世、山口圭一、内木宏延、後藤祐児
  • 学会等名: 第46回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡・博多区)
  • 年月日: 20081203-05
• [学会発表] H/D交換法によるβ2ミクログロブリンのアミロイド線維形成中間体の検出 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小沼剛、茶谷絵理、八木正典、大西玲奈、櫻井一正、内木宏延、後藤祐児
  • 学会等名: 第47回NMR討論会
  • 発表場所: 筑波大学 大学会館講堂(茨城・つくば市)
  • 年月日: 20081112-14
• [学会発表] Detection of the kinetic intermediate on the amyloid fibrillation of β2-microglobulin by NMR combined with H/D exchange (2008)
  • 著者名/発表者名: 小沼剛、茶谷絵理、大西玲奈、櫻井一正、内木宏延、後藤祐児
  • 学会等名: International Conference on Magnetic Resonance in Biological Systems, Sheraton San Diego Hotel & Marina
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20080824-29
• [学会発表] 重水素交換法を用いたアミロイド線維伸長反応機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳浩太郎、櫻井一正、亀田篤司、茶谷絵理、内木宏延、後藤祐児
  • 学会等名: 第8回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京・江戸川区)
  • 年月日: 20080608-10
• [学会発表] Observation of fibril-monomer complex during the extension process of β2-microglobulin amyloid fibrils (2007)
  • 著者名/発表者名: 大西玲奈、茶谷絵理、櫻井一正、内木宏延、後藤祐児
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] β2ミクログロブリンの部分ペプチドから成るf210アミロイド線維の重水素交換実験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三枝功史、亀田篤司、山口圭一、櫻井一正、内木宏延、後藤祐児
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] β2ミクログロブリンのフラグメントが形成するアミロイド線維構造の構造解析
  • 著者名/発表者名: 吉村優一、茶谷絵理、酒井美世、櫻井一正、亀田篤司、山口圭一、内木宏延、後藤祐児
  • 学会等名: 第8回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京・江戸川区)