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私は生殖腺の分化に不可欠な転写因子Ad4BPのSUMO化修飾特異的に相互作用する因子としてクロマチンリモデリング活性を有すると推測される因子ARIP4の単離に成功し、クロマチンリモデリングや核内構造のダイナミックな変換反応との関連において、転写因子のSUMO化修飾の機能を明らかにしてきた。本研究課題では、ARIP4の転写制御機構を明らかにするために、ARIP4の過剰発現およびsiRNAによるノックダウンを行った細胞を用いレポーターアッセイを行った。Ad4BPの標的であるStARのプロモーター領域をもつレポータープラスミドを用いて転写活性化能を調べた結果、ARIP4の過剰発現によってAd4BPの転写活性化能は抑制され、siRNAによって内在のARIP4をノックダウンした場合には促進が見られた。これらの結果から、ARIP4はAd4BPの転写活性化能において抑制的に機能するコファクターであると考えられた。またARIP4はATPase活性を有するSNF2ドメインをもつ。このことから、ATPase活性が転写の抑制機能に関与しているかどうかを明らかにするため、ATPaseの活性中心に変異を導入したATPse変異体ARIP4を導入した。その結果、このATPase変異体は明らかにAd4BP標的遺伝子に対する抑制活性が減弱していた。この結果はARIP4の転写抑制能がATPase活性を介していることを強く示唆し、おそらくAd4BPはARIP4によるATP依存的なクロマチンの高次構造の変化によって転写抑制を行っていると考えられる。本研究成果は、機能の不明であった転写因子SUMO化修飾の意義を明らかにするために重要な知見である。このシステムの機構が解明できればゲノムのような膨大なデーターを高度に折りたたみ収納したのち、さらにその内容を効率よく読み取る情報処理機構の新規概念となると考えられる。
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