上皮細胞間の接着構造に局在する新規因子の機能解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19770168
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 足立 誠 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30335244)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞内・細胞間情報伝達 / 細胞接着 / 極性形成 / 細胞増殖

研究概要

我々は、上皮細胞間接着構造の形成機構解析および機能解析を目的とし、主に3つの課題について研究を行なった。1.上皮細胞間接着装置の裏打ちに局在するMUPP1とその近縁分子Patjの生化学的および細胞生物学的機能解析を行なった。両者の間には様々な生化学的性質上の相同性が認められたが、驚くべきことに細胞内での機能は全く異なり、Patjのみが有為に細胞間接着構造並びに細胞極性の形成維持に関与していることが明らかになった。2.細胞間接着装置の裏打ちに局在する新たな分子IQGAP3を同定した。この分子は増殖を行なっている細胞にのみ発現が認められ、またその発現は細胞の増殖に必要不可欠であることが明らかになった。またIQGAP3は癌遺伝子産物のRasと結合してその活性を制御することでその機能を発揮していることを見い出した。3. GFP融合cDNA発現ライブラリーを用いた局在スクリーニングにより、ARHGAP12とSPAL3という低分子量GTP結合蛋白質制御因子が新たな接着構造の構成分子として同定された。これらの研究成果により、細胞間接着構造の形成機構およびその新たな機能についての我々の理解は飛躍的に深まった。

研究成果

• [雑誌論文] Similar and distinct properties of MUPP1 and Patj, two homologous PDZ domain-containing tight junction proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Adach, M., Hamazaki, Y., Kobayashi, Y., Itoh, M., Tsukita, S., Furuse, M., Tsukita, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 29 ページ: 2372-2389
  • 査読あり
• [雑誌論文] IAGAP3 regulates cell proliferation through the Ras/ERK signalling cascade (2008)
  • 著者名/発表者名: Nojima, H., Adachi, M., Masui, T., Okawa, K., Tsukita, S., Tsukita, S.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol. 10 ページ: 971-978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, M., Kobayash, Y., Masuda, S., Adachi, M., Watanabe, T., Yamashita, J. K., Nishi, E., Tsukita, S., Furuse, M.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 314 ページ: 939-949
  • 査読あり
• [学会発表] タイトジャンクションに局在する2つの類似したPDZドメイン含有分子MUPP1とPatjの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 足立誠
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/publications/tsukita2008-1/