哺乳類の細胞周期静止期の維持と分裂の再開を制御する分子機構

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19770177
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 島田 緑 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60444981)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞周期 / DNA損傷 / チェックポイント

研究概要

DNA損傷により様々な遺伝子の発現が変化することが知られている。これまで転写誘導を引き起こす機構について多くの報告があるが、転写抑制をもたらす機構はほとんど知られていない。私はDNA損傷後、クロマチンからChk1が解離するため、ヒストンH3-T11のリン酸化が急速に減少し、サイクリンやCdkなど増殖関連遺伝子の転写が抑制されることを見出した。哺乳類の細胞周期静止期の維持において、増殖関連遺伝子の転写を抑制する機構においても同様にChk1を介したヒストン修飾が関与している可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclin A-Cdk1 regulates the origin firing program in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuno Y, Suzuki A, Sugimura K, Okumura K, Zineldeen DH, Shimada M, Niida H, Mizuno T, Hanaoka F and Nakanishi M
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 ページ: 3184-3189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ptpcd-1 is a novel cell cycle related phosphatase that regulates centriole duplication and cytokinesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Zineldeen DH, Shimada M, Niida H, Katsuno Y and Nakanishi M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 380 ページ: 460-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] チェックポイントキナーゼChk1による転写制御とストレス応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西真、島田緑
  • 雑誌名: 細胞工学 28 ページ: 22-26
• [雑誌論文] Chk1 is a histone H3-T11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptional repression (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Niida H, Zineldeen DH, Tagami H, Tanaka M, Saito H and Nakanishi M
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 221-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2p by phosphorylation during sexual differentiation in fission yeast (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Yamada-Namikawa C, Murakami-Tonami Y, Yoshida T, Nakanishi M, Urano T and Murakami H
  • 雑誌名: The EMBO Journal 27 ページ: 132-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Chk1 in Sphase progression through regulation of RNR2 expression Biochem (2008)
  • 著者名/発表者名: Naruyama H, Shimada M, Niida H, Zineldeen DH, Hashimoto Y, Kohri K and Nakanishi M
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 374 ページ: 79-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Checkpoint meets transcription at a novel milestone (H3-T11) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M and Nakanishi M
  • 雑誌名: Cell Cycle 7 ページ: 1555-1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA損傷反応とクロマチン修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島田緑、中西真
  • 雑誌名: 細胞工学 27 ページ: 1162-1167
• [雑誌論文] Chk1の新しい機能-ヒストンH3-Thr11のリン酸化を介した転写制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島田緑、中西真
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 1740-1743
• [学会発表] DNA damage-induced transcriptional repression through histone H3-Thr11 dephosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada M
  • 学会等名: Chromatin meeting
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2009-02-10
• [学会発表] The role of phosphorylation of H3-Threonine 11 in transcriptional regulation and cellular senescence (2008)
  • 著者名/発表者名: 島田緑
  • 学会等名: 第9回がん若手ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] Checkpoints meet transcription at a novel milestone (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M
  • 学会等名: International Symposium on Chromosome Dynamics
  • 発表場所: Ise, Japan
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] DNA damage-induced transcriptional repression through histone H3-Thr11 dephosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada M
  • 学会等名: Gordon Research Conferences, Chromatin structure and function
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2008-05-11
• [学会発表] Chk1に依存したヒストンH3-T11のリン酸化の減少がDNA損傷後の転写抑制を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 島田緑
  • 学会等名: 第25回染色体ワークショップ
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2008-01-30
• [学会発表] Chk1に依存したヒストンH3-T11のリン酸化の減少がDNA損傷後の転写抑制を引き起こす (2007)
  • 著者名/発表者名: 島田緑
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/w3med/research/reports/results/001.html