大腸菌人工染色体を用いた赤血球分化鍵因子GATA-1遺伝子の制御機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19770187
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 森口 尚 東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (10447253)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: GATA1 / トランスジェニックマウス / BAC / 赤血球 / 白血病

研究概要

2年間の研究により以下のことを明らかにした。
1. マウスGata1遺伝子を含む196 kbの大腸菌人工染色体(BAC)にGFPを挿入した構築を用いて作成したトランスジェニックマウス(GATA1-BAC-GFPマウス)では、GFPレポーター遺伝子の発現パターンが内在性GATA1の発現パターンを忠実に再現することが明らかになった。
2. GATA1-BAC-GFPマウスでのGFP蛍光と血液細胞表面マーカーの組み合わせにより、赤血球系前駆細胞を分化段階ごとに分離する方法を確立した。
3. GATA-1ノックダウンマウス白血病細胞に由来する細胞株を用いて、Chip on ChIP解析により多くのGATA-1標的遺伝子を見いだした。
4. GATA1-BAC-GFPマウスを用いた解析から、GATA-1遺伝子の制御領域であるG1HEおよびdouble GATA領域の機能を明らかにした。
5. ヒトGATA-1BAC トランスジェニックマウスを作成し、GATA-1変異マウスの胎児致死性をレスキューすることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Differential Contribution of the Gata1 Gene Hematopoietic to Erythroid Differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Moriguchi T, Ohneda K and Yamamoto M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 1163-1175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor Networks SpecifySympathetic and Adrenal ChromaffinCell Differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi, T, Lim, K-C, and Engel J. D.
  • 雑誌名: Functional Development and Embryology 1 ページ: 130-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA-3 is required for definitive nephrogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa SL, Moriguchi T, Rao A, Kuroha T, Grosveld F, Engel JD and Lim KC
  • 雑誌名: Dev Biol 301 ページ: 568-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf is essential for F4/80 expression in macrophages
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Hamada M, Kusakabe M, Hasegawa K, Suzuki H, Greaves, DR, Moriguchi T, Kudo T, Takahahi S.
  • 雑誌名: in vivo. Gene (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor GATA-3 is essential for lens development
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Moriguchi T*, Hamada M, Kusakabe M, Fujioka Y, Nakano T, Yoh K, Lim K-C, Engel JD, Takahashi S
  • 雑誌名: Dev Dyn (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA1 and GATA2 function in hematopoietic differentiation
  • 著者名/発表者名: Moriguchi T, Suzuki M, Engel JD and Yamamoto M
  • 雑誌名: Hematopoietic Stem Cell Biology(The Human Press Inc) (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Gata1 遺伝子発現制御領域の血球分化段階特異的な機能的貢献 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森口 尚
  • 学会等名: 遺伝情報DECODE 湯沢ワークショップ
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-01-19
• [学会発表] Differential contribution of GATA1 hematopoietic enhancer to erythroid differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: 森口 尚、鈴木未来子、山本雅之
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] GATA-1 hematopoietic enhancer confers its early erythroid progenitor-specific regulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi T, Suzuki M and Yamamoto M
  • 学会等名: 16th Annual Hemoglobin Switching Conference
  • 発表場所: モントレー、カリフォルニア
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Differential contribution of GATA1 hematopoietic enhancer to erythroid differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi T, Suzuki M and Yamamoto M
  • 学会等名: The 21^<st> Naito Conference
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2008-06-24
• [学会発表] Differential contribution of GATA1 hematopoietic enhancer to erythroid differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: 森口 尚、鈴木未来子、山本雅之
  • 学会等名: DECODE 湯沢ワークショップ
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-01-21
• [学会発表] High affinity double GATA-binding site is indispensable for proper erythroid development (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi T, Suzuki M and Yamamoto M
  • 学会等名: The 2nd JST-ERATO symposium
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2007-12-21
• [学会発表] GATA-1 hematopoietic enhancer confers its early erythroid progenitor-specific regulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi T, Suzuki M and Yamamoto M
  • 学会等名: National University of Singapore-Tohoku University/Centre of Excellence Joint Symposium
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2007-09-05
• [備考]
  • URL: http://dmbc.med.tohoku.ac.jp/official/index.html