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我々は、ニワトリ胚やマウス胚の脳から脊髄にいたる中枢神経系の背側に発現し、既知のガイダンス分子とは全くホモロジーの無い反撥性の新規神経ガイダンス分子を見出し、Draxin(Dorsal repulsiveaxon guidance protein)と命名した。ニワトリを用いた研究からDraxinが脊髄交連神経細胞の軸索に対して反発活性をもつが明らかになっているが、その受容体は未だ同定されていない。本研究では、cDNAライブラリーの発現スクリーニングによりDraxin受容体の同定を試みた。最初にスクリーニングに用いる、ビオチン化Draxinとアルカリフォスファターゼ(AP)-Draxinタンパクを調製し、これらのタンパクに反撥活性がある事をin vitroの培養系を用いた実験により明らかにした。次に、これらのタンパクの脳組織への結合性を調べた。その結果、これらのDraxinタンパクが脳梁や海馬交連や前交連などの神経軸索に特異的に結合することがわかった。以上の結果を基に、これらのタンパクを用いてDraxin受容体の発現スクリーニングを行った。しかしながら、現在までに目的とする受容体候補遺伝子のクローニングには至っていない。
一方、同時並行で、既知の受容体タンパクからのスクリーニングを行った(candidate approach)。その結果、draxinと強く結合する膜タンパクを見出した。現在、この分子が真にDraxin受容体であるかどうかを詳細に解析している。
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