新しい小脳形成不全疾患モデルであるヘルペスウイルス遺伝子導入マウスの分子基盤

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19780222
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 富岡 幸子 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (50374674)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: トランスジェニックマウス / ヘルペスウイルス / 神経病理

研究概要

仮性狂犬病ウイルス(PRV)は動物に重篤な神経症状を引き起こすため、獣医学領域で極めて重要なヘルペスウイルスである。PRV の転写調節因子IE180 を発現するトランスジェニックマウス (TgIE180)は小脳形成不全を呈し、IE180が小脳の発生に影響を与えることが示唆されている。本研究では、TgIE180の解析から、ウイルスの感染という現象を伴わずIE180が単独で神経細胞やグリア細胞に変性・細胞死を誘発することを明らかにし、IE180 の発現によりヘルペスウイルス感染の病態が一部再現されることを示唆した。また、IE180が細胞の恒常性維持に重要な蛋白質分解経路に関連する宿主分子に作用し、異常蛋白質の蓄積を促進する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Fusion protein consisting of the first immunoglobulin-like domain of porcine nectin-1 and Fc portion of human IgG1 provides a marked resistance against pseudorabies virus infection to transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomioka, Y., Morimatsu, M., Amagai, K., Kuramochi, M., Watanabe, Y., Kouda, S., Wada, T., Kuboki, N., Ono, E
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 53 ページ: 8-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebellar pathology in transgenic mice expressing the pseudorabies virus immediate-early protein IE180 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomioka, Y., Miyazaki, T., Taharaguchi, S., Yoshino, S., Morimatsu, M., Uede,T., Ono, E., Watanabe, M
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 27 ページ: 2115-2132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microphthalmia and lack of vitreous body in transgenic mice expressing the first immunoglobulin-like domain of nectin-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, K., Tomioka, Y., Kase, S., Morimatsu, M., Shinya, K., Ohno, S., Ono,E
  • 雑誌名: Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol 246 ページ: 543-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible roles of transcription factorsof pseudorabies virus in neuropathogenicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono, E., Tomioka, Y., Taharaguchi
  • 雑誌名: Fukuoka Igaku Zasshi 98 ページ: 364-372
  • 査読あり
• [学会発表] 仮性狂犬病ウイルス前初期蛋白IE180発現マウスにおける小脳形成不全の病理組織学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 富岡幸子
  • 学会等名: 第145回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 麻布大学
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 仮性狂犬病ウイルスの転写調節因子IE180 の発現による神経病理発生メカニズムの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 富岡幸子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14