環境調和型電極反応を用いた非天然型アミノ酸の合成と機能性フォールダマーの創製

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790017
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所 (2008); 長崎大学 (2007)
• 研究代表者: 出水 庸介 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 研究官 (90389180)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 非天然型アミノ酸 / ペプチド / 電極酸化 / フォールダマー

研究概要

新たな構造特性と機能を併せ持つ新規な人工タンパク質の創製には、天然に存在しない人工アミノ酸を用いることが有用である。本研究では人工アミノ酸の効率的合成とその利用を目的とし研究遂行した。その結果、入手容易な天然アミノ酸から有機化学的手法と電気化学的手法を駆使したハイブリット手法により、人工アミノ酸の効率的合成に成功した。また、合成したアミノ酸とその誘導体は、酸化触媒として機能することを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Convenient synthesis of enantiomerically enriched bicyclic proline and the corresponding N-oxyls (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, H. Shiigi, H. Mori, K. Matsumoto, O. Onomura
  • 雑誌名: Tetrahedron: Asymmetry 19 ページ: 2659-2665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effecient kinetic resolution of racemic-aminoaldehydes by oxidation with NIS (2008)
  • 著者名/発表者名: D. Minato, Y. Nagasue, Y. Demizu, O. Onomura
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 47 ページ: 9458-9461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative C-C bond cleavage of N-alkoxycarbonylated cyclic amines by sodium nitrite in trifluoroacetic acid (2008)
  • 著者名/発表者名: O. Onomura, A. Moriyama, K. Fukae, Y. Yamamoto, T. Maki, Y. Matsumura, Y. Demizu
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 49 ページ: 6728-6731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective protection of sugars catalyzed by dimethyltin dichloride (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, Y. Kubo, H. Miyoshi, T. Maki, Y. Matsumura, N. Moriyama, O. Onomura
  • 雑誌名: Org. Lett 10 ページ: 5075-5077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective introduction of electrophiles into piperidine derivatives at the 4-position (2008)
  • 著者名/発表者名: O. Onomura, N. Fujimura, T. Oda, Y. Matsumura, Y. Demizu
  • 雑誌名: Heterocycles 76 ページ: 177-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chiral azabicyclo-N-oxyls mediated enantioselective electrooxidation of sec-alcohols (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Shiigi, H.Mori, T. Tanaka, Y. Demizu, O. Onomura
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 49 ページ: 5247-5251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diastereoselective arylation of L-proline derivatives at the 5-position (2008)
  • 著者名/発表者名: O. Onomura, P. G. Kirira, T. Tanaka, S. Tsukada, Y. Matsumura, Y. Demizu
  • 雑誌名: Tetrahedron 64 ページ: 7498-7503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric electrochemical oxidation of 1,2-diols, aminoalcohols and aminoaldehydes in the presenceof chiral copper catalyst (2008)
  • 著者名/発表者名: D. Minato, H. Arimoto, Y. Nagasue, Y. Demizu, O. Onomura
  • 雑誌名: Tetrahedron 64 ページ: 6675-6683
  • 査読あり
• [雑誌論文] High regioselective in electrochemical α-methoxylation of N-protected cyclic amines (2008)
  • 著者名/発表者名: S. S. Libendi, Y. Demizu, Y. Matsumura, O. Onomura
  • 雑誌名: Tetrahedron 64 ページ: 3935-3942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-enzymatic kinetic resolution of 3-hydroxyalkanamides with chiral copper catalyst (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, Y. Kubo, Y. Matsumura, O. Onomura
  • 雑誌名: Synlett ページ: 433-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient oxidation of alcohols electrochemically mediated by azabicyclo-N-oxyls (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, H. Shiigi, T. Oda, Y. Matsumura, O. Onomura
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 49 ページ: 48-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computational study on secondary structure of oligopeptides containing α,α-disubstituted α-amino acids (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Kurihara, Y. Sato, F. Kaneko, H. Okuda, M. Nagano, Y. Demizu, M. Doi, M. Tanaka, H. Suemune
  • 雑誌名: Peptide Science 2007 ページ: 137-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric tosylation of racemic 2-hydroxyalkanamides with chiral copper catalyst (2007)
  • 著者名/発表者名: O. Onomura, M. Mitsuda, T. T. M. Nguyen, Y. Demizu
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 48 ページ: 9080-9084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric oxidation of 1,2-diols using N-bromosuccinimide in the presence of chiral copper catalyst (2007)
  • 著者名/発表者名: O. Onomura, H. Arimoto, Y. Matsumura, Y. Demizu
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 48 ページ: 8668-8672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copper complex catalyzed asymmetric monosulfonylation of meso-vic-diols (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, K. Matsumoto, O. Onomura, Y. Matsumura
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 48 ページ: 7605-7609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipase-catalyzed kinetic resolution of cyclic trans-1,2-diols bearing a diester moiety: Synthetic application to chiral seven-membered ring α,α-disubstituted α-amino acid (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Tanaka, Y. Demizu, M. Nagano, M. Hama, Y. Yoshida, M. Kurihara, H. Suemune
  • 雑誌名: J. Org. Chem 72 ページ: 7750-7756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral activity of 3-(3,5-dimethylbenzyl)uracil derivatives against HIV-1 and HCM (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Maruyama, Y. Demizu, S. Kozai, M. Witvrouw, C. Pannecouque, P. J. Balzarini, R. Snoecks, G. Andrei, E. De Clercq
  • 雑誌名: Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids 26 ページ: 1553-1558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlling 310-helix and α-helix of short peptides in the solid state (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, M. Tanaka, M. Nagano, M. Kurihara, M. Doi, T. Maruyama, H. Suemune
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 55 ページ: 840-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,2-ジオール分子認識に基づく選択的分子変換反応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松村功啓、尾野村治、出水庸介
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 第65巻 ページ: 46-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computational study on conformation of oligopeptides containing chiral cyclic α,α-disubstituted a-amino acids (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kurihara, Y. Sato, W. Hakamata, H. Okuda, Y. Demizu, M. Nagano, N. Kawabe, M. Doi, M. Tanaka, H. Suemune
  • 雑誌名: Peptides 2006 ページ: 546-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side-chain chiral centers of amino acids and helical-screw handedness of their peptides (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Tanaka, M. Nagano, Y. Demizu, K. Anan, M. Kurihara, M. Doi, H. Suemune
  • 雑誌名: Peptides 2006 ページ: 268-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary structure of heteropeptides using chiral cyclic α,α-disubstituted amino acids (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Nagano, M. Tanaka, Y. Demizu, M. Kurihara, M. Doi, H. Suemune
  • 雑誌名: Peptides 2006 ページ: 476-477
  • 査読あり
• [学会発表] Chiral azabicyclo-N-oxyls and asymmetric oxidation of secondary alcohols mediated by them (2008)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y.; Shiigi, H.; Mori, H.; Matsumoto, K.; Matsumura, Y.; Onomura, O
  • 学会等名: 213th ECS Meeting
  • 発表場所: Phoenix
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] 分子認識に基づくアルコール類の不斉トシル化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, ,満田勝, 松本和也, 松村功啓, 尾野村治
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 分子認識に基づくキラル銅触媒を用いたアルコール類の不斉トシル化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 第1回若手交流合宿セミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 新規キラルN-オキシンを用いる二級アルコールの不斉電極酸化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, 末続肇, 尾野村治, 松村功啓
  • 学会等名: 第31回有機電子移動化学討論会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20070600
• [学会発表] Electrochemical oxidation of alcohols catalyzed by new organic mediators (2007)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y.; Oda, T.; Onomura, O.; Matsumura, Y
  • 学会等名: 211th ECS Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20070500
• [備考]
  • URL: http://www.nihs.go.jp/doc/2shitu.html
• [産業財産権] 光学活性α-アシルオキシリン酸誘導体の製造方法 (2008)
  • 発明者名: 尾野村冶, 出水庸介, 森山敦, 岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村冶, 出水庸介, 森山敦, 岩崎史哲
  • 産業財産権番号: 特願 2008-286370
  • 出願年月日: 2008-11-07
• [産業財産権] ラムノシドエステル誘導体およびその製造方法 (2008)
  • 発明者名: 尾野村冶, 出水庸介, 久保裕紀, 岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村冶, 出水庸介, 久保裕紀, 岩崎史哲
  • 産業財産権番号: 特願 2008-192243
  • 出願年月日: 2008-07-25
• [産業財産権] キシロシドエステル誘導体およびその製造方法 (2008)
  • 発明者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 産業財産権番号: 特願 2008-075320
  • 出願年月日: 2008-03-24
• [産業財産権] 光学活性アミノ酸エステル誘導体、及び光学活性アミノアセタール誘導体の製造方法 (2008)
  • 発明者名: 尾野村冶, 出水庸介, 山本博将
  • 権利者名: 尾野村冶, 出水庸介, 山本博将
  • 産業財産権番号: 特願 2008-072911
  • 出願年月日: 2008-03-21
• [産業財産権] グルコシドエステル誘導体およびその製造方法 (2008)
  • 発明者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 産業財産権番号: 特願 2008-068124
  • 出願年月日: 2008-03-17
• [産業財産権] ピラノシドジエステル化合物及びその製造方法 (2008)
  • 発明者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 産業財産権番号: 特願 2008-057503
  • 出願年月日: 2008-03-07
• [産業財産権] 含窒素レドックス触媒 (2008)
  • 発明者名: 松村功啓, 尾野村冶, 出水庸介
  • 権利者名: 松村功啓, 尾野村冶, 出水庸介
  • 産業財産権番号: PCT/JP2008/056164
  • 出願年月日: 2008-03-28
• [産業財産権] 脂肪族ジカルボン酸化合物の製造方法 (2008)
  • 発明者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 産業財産権番号: 特願 2008-025594
  • 出願年月日: 2008-02-05
• [産業財産権] 光学活性モノスルホネート化合物の製造方法 (2008)
  • 発明者名: 松村功啓, 尾野村冶, 出水庸介
  • 権利者名: 松村功啓, 尾野村冶, 出水庸介
  • 公開番号: 特開 2008-290981
  • 取得年月日: 2008-12-04
• [産業財産権] α、α-ジ置換環状含窒素化合物の製造方法 (2008)
  • 発明者名: 松村功啓, 尾野村冶, 出水庸介
  • 権利者名: 松村功啓, 尾野村冶, 出水庸介
  • 公開番号: 特開 2008-240106
  • 取得年月日: 2008-10-09
• [産業財産権] 光学活性ビスオキサゾリン-銅錯体を不斉触媒おするN-保護アミノアルコール化合物の不斉エステル化反応 (2008)
  • 発明者名: 松村功啓, 尾野村冶, 出水庸介
  • 権利者名: 松村功啓, 尾野村冶, 出水庸介
  • 公開番号: 特開 2008-37865
  • 取得年月日: 2008-02-21
• [産業財産権] 光学活性α-スルホニルオキシカルボン酸アミド誘導体及びそれらの製造方法 (2007)
  • 発明者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村冶, 出水庸介, 岩崎史哲
  • 産業財産権番号: 特願 2007-265700
  • 出願年月日: 2007-10-11