| 研究概要 |
2002年に単離,構造決定されたジアジフェニンは環状ヘミアセタール構造を含む特異な四環性構造からなるseco-プレジザン型セスキテルペンである.本化合物は,ラット胎児大脳皮質由来初代培養神経に対して神経突起伸展促進作用などの神経栄養因子様活性を有する.さらに,脂溶性低分子であることから体内では容易に脳へ移行すると考えられ,神経変性疾患の新たな治療薬になると期待されている.本研究ではジアジフェニンの効率的合成法の開発を行うとともに,合成体の活性評価による構造活性相関を含めた創薬研究を目指す.
本年度はジアジフェニンの中央環とラクトン環の構築法を検討し,ジアジフェニン骨格の合成を行った.環化反応には分子内Tsuji-Trost反応とそれに続くラクトン環構築の連続反応を適用した.昨年度までの研究では連続環化反応によりジアジフェニン骨格は構築できたものの、詳細な構造解析の結果、得られた環化体は天然物とは立体化学の異なるエピマー体であることがわかった。そこで本年度はまず、反応遷移状態の立体配座解析を行った。その結果、基質の最安定配座で反応が進行するとエピマー体が得られることが証明され、天然型を得るには試薬による立体化学的支配が必要とされた。Tsuji-Trost反応に用いる溶媒、配位子、触媒条件を詳細に検討した結果、配位子として二座配位子を用いることで目的の立体化学をもつ真のジアジフェニン骨格の合成に成功することができた。
|
