固形腫瘍に対する光線力学療法剤を志向した活性酸素発生物質の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790043
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 中西 郁夫 独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, 主任研究員 (70356137)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 癌 / 薬学 / 有機化学 / 活性酸素種 / 放射線 / ラジカル / 光線力学療法 / 反応機構

研究概要

低酸素状態の固形腫瘍に有効な光線力学療法剤を開発する目的で、非酸素存在下、ピリジンN-オキシド構造を有する化合物を光電子移動還元し、その活性酸素種生成反応について検討した。その結果、ニトロ基などの電子求引性置換基を有するピリジンN-オキシドの一電子還元体は比較的安定であるのに対し、無置換のピリジンN-オキシドの場合には、N-O結合が開裂してヒドロキシルラジカルを生成することがわかった。以上の知見に基づき、新規化合物の設計を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of Free Radical Reactions in an Aqueous Sample Induced by Low Linear-Energy-Transfer Irradiation (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本謙一郎、岡城 彩、永田 桂、William G. DeGraff、乳井美奈子、上野恵美、中西郁夫、小澤俊彦、James B. Mitchell、Murari C. Krishna、山本晴彦、遠藤和豊、安西和紀
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32 ページ: 542-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular and Extracellular Redox Environment Surrounding Redox-Sensitive Contrast Agents under Oxidative Atmosphere (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡城 彩、宇井伊織、Sushma Manda、中西郁夫、松本謙一郎、安西和紀、遠藤和豊
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32 ページ: 535-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitroxyl Radicals: Electrochemical Redox Behaviour and Structure-Activity Relationships (2007)
  • 著者名/発表者名: Sushma Manda、中西郁夫、大久保 敬、薬丸晴子、松本謙一郎、小澤俊彦、伊古田暢夫、福住俊一、安西和紀
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 5 ページ: 3951-3955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Solvent Polarity on the One-Electron Oxidation of Cyclic Nitroxyl Radidals (2007)
  • 著者名/発表者名: Sushma Manda、中西郁夫、大久保 敬、川島知憲、松本謙一郎、小澤俊彦、福住俊一、伊古田暢夫、安西和紀
  • 雑誌名: Chem. Lett. 36 ページ: 914-915
  • 査読あり
• [学会発表] Free Radical Reactions in an Aqueous Sample Caused by Heavy-Ion (Carbon) Beam Irradiation (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本謙一郎、中西郁夫、遠藤和豊、安西和紀
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the Society for Free Radial and Medicine
  • 発表場所: 米国インディアナポリス
  • 年月日: 20081119-23
• [学会発表] 電子スピン共鳴(ESR)法を用いた生体関連酸化還元反応機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西郁夫
  • 学会等名: 第47回電子スピンサイエンス学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081001-03
• [学会発表] Detection of Heavy-Ion Particle Radiation-Generated Free Radicals and Modification of Their Biological Effects (2008)
  • 著者名/発表者名: 安西和紀、盛武 敬、松本謙一郎、中西郁夫、Kailash Manda、上野恵美
  • 学会等名: A Joint Conference of 13th In Vivo EPR Spectroscopy & Imaging and 10th International EPR Spin Trapping/Spin Labeling
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080928-30
• [学会発表] 抗酸化物質が関与するフリーラジカル反応のメカニズム解明に体する物理化学的アプローチ (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西郁夫
  • 学会等名: 第23回日本酸化ストレス学会関東支部会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-12-13
• [図書] 放射線科学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西郁夫
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 独立行政法人 放射線医学総合研究所
• [図書] 電子スピンサイエンス (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西郁夫
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 電子スピンサイエンス学会
• [図書] XIV Biennial Meeting of the Society for Free Radical Research International (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西郁夫、宇都義浩、大久保 敬、川島知憲、Sushma Manda、松本謙一郎、堀 均、福原 潔、奥田晴宏、伊古田暢夫、福住俊一、小澤俊彦、安西和紀
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: International Proceedings
• [図書] 電子スピンサイエンス (2007)
  • 著者名/発表者名: 福原 潔、中西郁夫
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 電子スピンサイエンス学会