胎児期特異的低分子化合物による脳機能保護作用の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790054
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 久米 利明 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (10303843)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 低分子量化合物 / 生理活性物質 / 脳・神経 / 薬理学

研究概要

様々な脳疾患に対する防御機構における低分子生体内機能分子の役割を解明することを目的とし、研究を遂行し下記の成果を得た。胎仔由来神経保護物質であるセロフェンド酸が作用を発現する際に重要なセロフェンド酸結合タンパクの候補を見出した。また、in vivoにおける検討において、セロフェンド酸は尾静脈からの末梢投与においても虚血障害に対して保護的に働くことが明らかとなった。胎仔組織には胎仔期特有の化合物が存在すると推定されるので、保護活性化合物の探索を行ったところ、ウシ胎盤にcaspase-3阻害活性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism of neuroprotection by donepezil pretreatment in rat cortical neurons chronically treated with donepezil (2008)
  • 著者名/発表者名: Takada-Takatori, Y., Kume, T., Ohgi, Y., Izumi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H. Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 86 ページ: 3575-3583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bromocriptine, a dopamineD2 receptor agonist with the structure of the amino acid ergot alkaloids, induces neurite outgrowth in PC12 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda, T., Kume, T., Izumi, Y., Takada-Takatori, Y., Niidome, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 598 ページ: 27-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of serofendic acid on ischemic injury induced by occlusion of the middle cerebral artery in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Kume, T., Katsuki, H., Niidome, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 586 ページ: 151-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of intracellular dopamine levels by dopaminergic drugs: involvement of vesicular monoamine transporter (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y., Yamamoto, N., Kume, T., Katsuki, H., Sawada, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 582 ページ: 52-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride-dependent acute excitotoxicity in adult rat retinal ganglion cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama, Y., Katsuki, H., Suminaka, C., Kume, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: Neuropharm. 55 ページ: 677-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasminogen potentiates thrombin cytotoxicity and contributes to pathology of intracerebral hemorrhage in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, S., Katsuki, H., Ohnishi, M., Takagi, M., Kume, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Cereb. Blood Flow Metab. 28 ページ: 506-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome inhibition induces glutathione synthesis and protects cells from oxidative stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Sawada, H., Izumi, Y., Kume, T., Katsuki, H., Shimohama, S., Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 4364-4372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and pharmacological profile of serofendic acids A and B (2007)
  • 著者名/発表者名: Terauchi, T., Asai, N., Doko, T., Taguchi, R., Takenaka, O., Sakurai, H., Yonaga, M., Kimura, T., Kajiwara, A., Niidome, T., Kume, T., Akaike, A., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 15 ページ: 7098-7107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol protects dopaminergic neurons in midbrain slice culture from multiple insults (2007)
  • 著者名/発表者名: Okawara, M., Katsuki, H., Kurimoto, E., Shibata, H., Kume, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 73 ページ: 550-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of thrombin and mitogen-activated protein kinase pathways in hemorrhagic brain injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, M., Katsuki, H., Fujimoto, S., Takagi, M., Kume, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: Experimental Neurology 206 ページ: 43-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donepezil potentiates nerve growth factor-induced neurite outgrowth in PC12 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda, T., Kume, T., Katsuki, H., Niidome, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 104 ページ: 349-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of endogenous glycine and D-serine to excitotoxic and ischemic cell death in rat cerebrocortical slice cultures (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuki, H., Watanabe, Y., Fujimoto, S., Kume, T., Aakike, A.
  • 雑誌名: Life Sci. 81 ページ: 740-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel neuroprotective mechanisms of pramipexole, an anti-Parkinson drug, against endogenous dopamine-mediated excitotoxicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y., Sawada, H., Yamamoto, N., Kume, T., Katsuki, H., Shimohama, S., Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 557 ページ: 132-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin induces striatal Neurotoxicity depending on mitogen-activated protein kinase pathways in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, S., Katsuki, H., Ohnishi, M., Takagi, M., Kume, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: Neurosci. 144 ページ: 694-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serofendic Acid, a substance extracted from fetal calf serum, as a novel drug for cardioprotection (2007)
  • 著者名/発表者名: Akao, M., Takeda, T., Kita, T., Kume, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: Cardiovasc Drug Rev. 25 ページ: 333-341
  • 査読あり
• [学会発表] ドネペジル慢性処置による神経保護作用の感受性上昇機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高鳥悠記, 久米利明, 大木雄太, 泉安彦, 新留徹広, 藤井健志, 岡部進, 杉本八郎, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] 培養大脳皮質細胞におけるグルタミン酸神経毒性に対するpitavastatinの保護作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大木雄太, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] 培養神経細胞における果汁・野菜エーテル抽出物の酸化ストレスに対する作用の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武藤千恵, 水野景太, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Serofendic acid protects ischemic injury by occlusion of the middle cerebral artery in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kume, T., Nakamura, T., Izumi, Y., Akaike, A.
  • 学会等名: The 19^<th> Korea-Japan Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Mechanisms of neuroprotective effects of nicotine and acetylcholinesterase inhibitors: role of alpha4 and alpha7 receptors in neuroprotection (2008)
  • 著者名/発表者名: Akaike, A., Kume, T., Izumi, Y., Takada-Takatori, Y.
  • 学会等名: XIII International Symposium on Cholinergic Mechanisms
  • 発表場所: Foz do Iguasu, Brazil
  • 年月日: 2008-08-20
• [学会発表] 培養アストロサイトのα7ニコチン受容体のニューロンとの相互作用による発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久米利明, 森本典子, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: Neuroscience 2008 第31回日本神経科学大会 The 31st Annual Meeting of tha Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Na^+/Ca^<2+> exchanger阻害薬によるPC12細胞におけるNGF誘発性神経突起伸長の抑制. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田徹, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第113回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] Heme oxygenase-1 is degraded by ubiquitin-proteasome system and related to neuroprotective role (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Izumi, Y., Kato, F., Kume, T., Sawada, H., Akaike, A.
  • 学会等名: The 4th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] 出血性脳障害におけるポリアミン類の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高木美佳子, 香月博志, 藤本真二, 大西正俊, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] ユビキチン-プロテアソーム系のheme oxygenase-1の分解への寄与 : 神経保護作用との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本憲幸, 泉安彦, 加藤文彦, 久米利明, 澤田秀幸, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-18
• [学会発表] 酸化ストレスに対するイソチオシアネート類の神経保護作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野景太, 久米利明, 武藤千恵, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] ドネペジル慢性処置した大脳皮質ニューロンにおける低濃度ドネペジル前処置の神経保護作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高鳥悠記, 久米利明, 大木雄太, 新留徹広, 藤井健志, 岡部進, 杉本八郎, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] グルタミン酸誘発ニューロン死に対するsulforaphaneの神経保護作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久米利明, 高田宜則, 水野景太, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] イソチオシアネート類の中枢ニューロンにおける酸化的障害への有効性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水野景太, 久米利明, 武藤千恵, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第1回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム 医療を担う若手研究者の育成を目指して
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-16
• [学会発表] Heme oxygenase-1のユビキチン-プロテアソーム系による分解制御と神経保護効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本憲幸, 泉安彦, 加藤文彦, 久米利明, 澤田秀幸, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第1回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム 医療を担う若手研究者の育成を目指して
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-16
• [学会発表] PC12細胞におけるブロモクリプチンの神経突起伸長作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小田徹, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第112回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] グルタミン酸誘発ドパミンニューロン死における内在性ドパミンの関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 澤田秀幸, 山本憲幸, 久米利明, 香月博志,
  • 学会等名: Neuro2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 脱分極性刺激あるいは発火抑制による視床下部オレキシンニューロンの選択的消失 (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒須真介, 香月博志, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第111回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Cl-流入に依存した興奮毒性による網膜神経節細胞死 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浜康博, 香月博志, 角中ちひろ, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第111回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] 培養大脳皮質ニューロンにおけるsulforaphaneの神経保護作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久米利明, 高田宜則, 水野景太, 香月博志, 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会 第2回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-05-09