低酸素で誘導されるマクロファージへの分化と活性化

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790078
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪市立大学 (2008); 京都薬科大学 (2007)
• 研究代表者: 岡 真優子 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (40347498)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 低酸素 / マクロファージ / hypoxia-inducible factor-1α / 分化 / PPAR-γ / 動脈硬化

研究概要

単球からマクロファージへの分化は、macrophage colony-stimulating factorの分化因子により誘起されることが知られているが、分化因子をマクロファージ自身が産生するなど、その分化機構には不明な点が多い。そこで、今回、マクロファージの集積する部位が低酸素であることに着目し、低酸素状態でのhypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)の発現と単球の化学的性質の変化や単球からマクロファージへの分化の機構との関連について検討した。その結果、低酸素によりHIF-1α依存的な分化に関わる遺伝子の誘導が明らかになった。また、マクロファージだけでなく単球においても低酸素状態で食作用が促進された。これらの結果は、低酸素による単球からマクロファージへの分化の可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia stimulates the autocrine regulation of migration of vascular smooth muscle cells via HIF-1alpha-dependent expression of thrombospondin-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Ikeda T, Akiba S, Sato T.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 104 ページ: 1918-1926
• [雑誌論文] Epoxyeicosatrienoic acids and/or their metabolites promote hypoxic response of cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Ogura A, Osada-Oka M, Funae Y, Imaoka S
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 108 ページ: 79-88
• [雑誌論文] Group IVA phospholipase A2-associated production of MMP-9 in macrophages and formation of atherosclerotic lesions (2008)
  • 著者名/発表者名: Ii H, Hontani N, Toshida I, Oka M, Sato T, Akiba S.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 31 ページ: 363-368
• [雑誌論文] Inhibition of cytosolic phospholipase A2 suppresses production of cholesteryl ester through the reesterification of free cholesterol but not formation of foam cells in oxidized LDL-stimulated macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Ii H, Oka M, Yamashita A, Waku K, Uozumi N, Shimizu T, Sato T, Akiba S.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 31 ページ: 6-12
• [雑誌論文] VEGF-enhanced proliferation under hypoxia by an autocrine mechanism in human vascular smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Ikeda T, Imaoka S, Akiba S, Sato T
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 15 ページ: 26-33
• [雑誌論文] Role of thrombospondin-1 in hypoxia-induced migration of humanvascular smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Osada-Oka M, Ikeda T, Akiba S, Sato T.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 128 ページ: 377-383
• [雑誌論文] Effects of ligands for Ah receptor on hypoxic response of cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Kubo T, Osada-Oka M, Imaoka S.
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 69 ページ: 1916-1919
• [雑誌論文] Suppression of oxidized LDL-induced PDGF receptor β activation byGinkgo Biloba extract reduces MMP-1 production in coronary smoothmuscle cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Akiba S, Yamaguchi H, Kumazawa S, Oka M, Sato T
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 14 ページ: 219-225
• [学会発表] 結核菌感染マクロファージにおけるhypoxia-inducible factor-1αの作用機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子,小林和夫,松本壮吉
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] 抗酸菌の休眠誘導と遺伝子発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村満美子,仁木誠,岡真優子,尾関百合子,原田誠,田丸亜貴,立石善隆,西内由紀子,小林和夫,松本壮吉
  • 学会等名: 第7回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] Mycobacterial DNA-binding protein-1の新機能-鉄の酸化活性と貯蔵性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子,高塚正樹,尾関百合子,吉村満美子,小林和夫,松本壮吉
  • 学会等名: 第7回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2009-02-12
• [学会発表] 低酸素状態におけるマクロファージへの分化とhypoxia-inducible factor-1αの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡優子,寺坂美咲,夏目優太郎,松本壮吉,佐藤隆司
  • 学会等名: 第6回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] Hypoxia stimulates the differentiation into macrophages, increasing to PPAR-γ expression and phagocytosis activity in THP-1 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Terasaka M, Natsume Y, Akiba S, Sato S
  • 学会等名: International Society on Oxygen Transport to Tissue 2008
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-08-03
• [学会発表] 低酸素による転写因子hypoxia-inducible factor-1αの核移行を制御するホスホリパーゼA2分子種の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、高橋稔、秋葉聡
  • 学会等名: 第55回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 低酸素状態での肝星細胞の活性化と肝線維化促進因子の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、新田千徳、高台真太郎、南山幸子、竹村茂一、秋葉聡、佐藤隆司
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 酸化LDLによるAT1受容体を介したEGF受容体のトランスアクチベーション作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木聖子、岡真優子、喜多春菜、秋葉聡、佐藤隆司
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 緑豆ペプチドによる血管平滑筋細胞遊走阻害効果に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塩尻正俊,岡真優子,矢野桃子,橋本香織,佐藤健司,秋葉聡,佐藤隆司
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Role of iPLA2γ in the translocation of hypoxia-inducible factor-1α to the nucleus. Keystone symposia (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Takahashi M, Akiba S, Sato T
  • 学会等名: Molecular, cellular, physiological and pathogenic responses to hypoxia
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2008-01-18
• [学会発表] Role of iPLA2γ in the translocation of hypoxia-inducible factor-1α to the nucleus under normoxic and hypoxic conditions (2007)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Takahashi M, Akiba S, Sato T
  • 学会等名: JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project International Symposium"The environmental response"
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2007-12-21
• [学会発表] 低酸素状態での星細胞の活性化とhypoxia-inducible factor-1αに依存した肝線維化促進因子の誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 新田千徳、岡真優子、秋葉聡、佐藤隆司
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 低酸素により誘導されるマクロファージへの分化とhypoxia-inducible factor-1 alphaの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、秋葉聡、佐藤隆司
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 酸化LDLのAT1受容体を介したトランスアクチベーション作用によるマクロファージの泡沫化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八木聖子、岡真優子、喜多春菜、秋葉聡、佐藤隆司
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] 低酸素によるNADPH-P450 reductase依存的なVEGFの発現と血管平滑筋細胞の増殖 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、池田貴子、秋葉聡、佐藤隆司
  • 学会等名: 第39回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] 酸化LDLによるマクロファージの泡沫化におけるAT1受容体の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、喜多春菜、八木聖子、秋葉聡、佐藤隆司
  • 学会等名: 第8回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-06-07