新たな機構に基づく環境応答型蛍光団の開発とリガンド分子の蛍光ラベル化への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790090
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 平野 智也 東京医科歯科大学, 大学院疾患生命科学研究部, 助教 (20396980)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 蛍光 / 分子イメージング

研究概要

生体内の特定の蛋白質に選択的に結合するリガンド分子に蛍光を発する分子団を結合させた蛍光ラベル化リガンドは、標的蛋白質の生理機能解析や、薬のリードとなる化合物の探索に有用な機能性分子です。本研究では、こうした蛍光ラベル化リガンドを開発するために用いる蛍光ラベル化剤の開発を行いました。開発されたラベル化剤は、結合前後で蛍光強度が変化する等の有用性を持っており、様々な応用が可能であることを明らかにしました。

研究成果

• [雑誌論文] Fluorescent Visualization of the Conformational Change of Aromatic Amide or Urea Induced by N-methylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T., Osaki, T., Fujii, S., Komatsu, D., Azumaya, I., Tanatani, A. and Kagachika H
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 488-491
  • 査読あり
• [雑誌論文] ライブラリー構築をもとにした蛍光センサーの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野智也、影近弘之
  • 雑誌名: 東京医科歯科大学生体材料工学研究所年報 第41巻 ページ: 58-61
• [雑誌論文] Development of a Library of 6-Arylcoumarins as Candidate Fluorescent Sensors (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T., Hiromoto, K. and Kagechika, H
  • 雑誌名: Org. Lett. 9 ページ: 1315-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Thyroid Hormone Receptor Antagonists with an N-alkylated Diphenylamine Skelton (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, T., Hirano, T., Songkram, C., Kawachi, E. and Kagechika, H
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 15 ページ: 3115-3126
  • 査読あり
• [学会発表] 蛍光センサー開発を志向した芳香族アミド、ウレア立体構造変化の可視化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野智也
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 近赤外光で励起可能な環境応答型蛍光団の開発と蛍光ラベル化リガンドへの応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋山淳
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] オルトジアルデヒド基を持つ蛍光性ATP誘導体の開発と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保晴子
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] リン酸化酵素-基質間関係の解析を可能とする新規蛍光性ATP誘導体の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保晴子
  • 学会等名: 第3回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] 近赤外光で励起可能な新規環境応答型蛍光センサーの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山淳
  • 学会等名: 日本分析化学会第57年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] Development of novel inhibitorsof histone methyltransferase (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T
  • 学会等名: 236th ACS National Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素阻害剤の創製研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野智也、星野健太、田中裕二郎、岩浪直子、影近弘之
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会 第3回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] リン酸化酵素基質の同定を可能とする新規蛍光性ATP誘導体の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野智也、小出亜希子、岩下真純、影近弘之
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 近赤外光で励起可能な環境応答型蛍光センサーの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山淳
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] クマリンを基本骨格とするAND型蛍光センサーの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保晴子
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] チアゾリジンジオン骨格を有するTRアンタゴニストの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野智也
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第18回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 蛍光センサー開発を志向した、クマリンライブラリーの構築 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野智也
  • 学会等名: 日本分析化学会第56年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] Construction of Coumarin Library for the Development of Fluorescent Sensors (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Chemical Sensors & Interfacial Design
  • 発表場所: Newport, RI, USA
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] ジフェニルアミン骨格を有するTRアンタゴニストの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野智也
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070500
• [図書] あらゆるリン酸化酵素の選択的阻害を可能とする実験系蛋白質核酸酵素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野智也
  • 総ページ数: 1802-1803
  • 出版者: 10月号増刊「ケミカルバイオロジー」 52
• [図書] マクマリー 生化学反応機構-ケミカルバイオロジー理解のために- (2007)
  • 著者名/発表者名: McMurry, J. and Begley, T.著 (長野哲雄監訳、浦野泰照、小島宏建、鈴木紀行、平野智也訳)
  • 総ページ数: 441
  • 出版者: 東京化学同人
• [産業財産権] フェノール誘導体及びその医薬用途 (2007)
  • 発明者名: 影近弘之、平野智也、最上知子
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-051655,特許公開2008-214222
  • 出願年月日: 2007-03-01
• [産業財産権] クマリン誘導体及びその用途 (2007)
  • 発明者名: 影近弘之、平野智也
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-043878,特許公開2008-208039
  • 出願年月日: 2007-02-23
• [産業財産権] 甲状腺ホルモン受容体アンタゴニスト及び医薬 (2007)
  • 発明者名: 影近弘之、平野智也
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-027929,特許公開2008-189620
  • 出願年月日: 2007-02-07