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2008 年度 実績報告書

糖鎖の多元的認識ベクターの開発と細胞選択的な薬物送達への展開

研究課題

研究課題/領域番号 19790092
研究機関京都大学

研究代表者

中瀬 生彦  京都大学, 化学研究所, 助教 (40432322)

キーワード膜透過ペプチド / アルギニンペプチド / トランスフェリン受容体 / 受容体標的
研究概要

本研究課題では、癌細胞への選択的な薬物送達を目指し、細胞膜のプロテオグリカンを認識して高効率に細胞内へ移行する膜透過性アルギニンペプチドに、癌細胞膜に高発現している受容体に対して親和性が高いペプチド配列を組み込むことで、新しい薬物送達ベクターを創製することを目的としている。
ファージディスプレイ法によって見出された、癌細胞に高い発現が認められるトランスフェリン受容体(TfR)に対して親和性の高いペプチド配列(TfRbp)と、膜透過性アルギニンペプチドの一種であるオクタアルギニン(R8)との結合体(TfRbp-R8)を調製した。血清含有培地で10分間、TfRが細胞膜に高発現しているヒト子宮頸癌由来のHeLa細胞にペプチドを取り込ませた結果、蛍光標識したTfRbp-R8(5μM)が細胞膜を高効率に通過し、サイトゾル及び核内へ移行することを共焦点顕微鏡観察にて明らかにした。一方、TfRbpのみの場合では、エンドソーム内にトラップされてしまい、細胞膜透過はほとんど観察されなかった。また、リボソーム不活化タンパク質であるsaporinをストレプトアビジン化したタンパク質(〜128kDa)と、ビオチン修飾したTfRbp-R8の複合体について、siRNAでTfRをノックダウンしたHeLaに対する細胞毒性を検討した結果、TfR依存的に顕著な細胞毒性を誘発することが示された。本研究結果は、上記ハイブリッドペプチドを用いることで、TfRを標的とする薬物送達への応用が可能であることを示唆するものである。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (15件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Transferrin Receptor-Dependent Cytotoxicity of Artemisinin-Transferrin Conjugates on Prostate Cancer Cells and Induction of Apoptosis2009

    • 著者名/発表者名
      Ikuhiko Nakase, et.al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters 274

      ページ: 290-298

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel System to Achieve One-Pot Modification of Cargo Molecules with Oligoarginine Vectors for Intracellular Delivery2009

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Takayama, et.al.
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry 20

      ページ: 249-257

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multi-Dimensional NMR Spectroscopy of Proteins in Living Human Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kohsuke Inomata, et.al.
    • 雑誌名

      Nature 458

      ページ: 106-109

    • 査読あり
  • [学会発表] セリンーアルギニン含有α-ペプチドリボ核酸の細胞膜透過性の検討2009

    • 著者名/発表者名
      西尾明洋、和田健彦、福原学、楊成次森直、中瀬生彦、二木史朗、井上佳久
    • 学会等名
      日本化学会第89春季年会(2009)
    • 発表場所
      千葉・船橋
    • 年月日
      20090327-30
  • [学会発表] Arg-richなコラーゲン様ペプチドの細胞内移行2009

    • 著者名/発表者名
      遠藤裕之、中瀬生彦、二木史朗、浅田真一、小出隆規
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090326-28
  • [学会発表] アルギニンペプチドのアシル化が細胞内移行に及ぼす影響2009

    • 著者名/発表者名
      片山沙綾香、広瀬久昭、中瀬生彦、二木史朗
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090326-28
  • [学会発表] アルギニンペプチドの細胞膜透過におけるマクロピノサイトーシス誘導の重要性2009

    • 著者名/発表者名
      中瀬生彦、広瀬久昭、二木史朗
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090326-28
  • [学会発表] 細胞選択的な薬物送達を目指したトランスフェリン受容体を標的とする膜透過ペプチドの開発2009

    • 著者名/発表者名
      小西雄介、中瀬生彦、東野俊介、二木史朗
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090326-28
  • [学会発表] Cell penetrating peptideを用いた中枢神経系疾患に対するProtein Therapyに関する基礎研究2008

    • 著者名/発表者名
      辻大輔、広瀬由記子、中瀬生彦、二木史朗、伊藤孝司
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-12
  • [学会発表] 効率的に細胞内移行するアルギニンペプチドとその移行様式2008

    • 著者名/発表者名
      広瀬久昭、武内敏秀、中瀬生彦、二木史朗
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-12
  • [学会発表] iPS細胞に対する蛋白導入ドメインの有効性比較2008

    • 著者名/発表者名
      湯川博、野口洋文、中瀬生彦、宮本義孝、大石幸一、二木史朗、林衆治
    • 学会等名
      第35回日本臓器保存生物医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20081122-23
  • [学会発表] Efficient Cellular Uptake of Flock House Virus Derived Peptide2008

    • 著者名/発表者名
      Ikuhiko Nakase, Hisaaki Hirose, Shiroh Futaki
    • 学会等名
      第45回ペプチド討論会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20081029-31
  • [学会発表] Novel Intracellular Delivery System using pH-Dpendent Fusiogenic Peptide2008

    • 著者名/発表者名
      Ikuhiko Nakase, Sachiko Kobayashi, Noriko Kawabata, Shiroh Futaki
    • 学会等名
      30th European Peptide Symposium
    • 発表場所
      Helsinki
    • 年月日
      20080831-0905
  • [学会発表] Effective Macropinocytosis Induction and Membrane Penetration by FHV Peptide2008

    • 著者名/発表者名
      Ikuhiko Nakase, Hisaaki Hirose, Toshihide Takeuchi, Shiroh Futaki
    • 学会等名
      Cell-Penetrating Peptides (CPP) Satellite Symposium of 30th European Peptide Symposium
    • 発表場所
      Helsinki
    • 年月日
      20080830-31
  • [学会発表] FHVペプチドの効率的な膜透過機能2008

    • 著者名/発表者名
      中瀬生彦. 広瀬久昭, 二木史朗
    • 学会等名
      第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20080807-08
  • [学会発表] Effective induction of macropinocytosis and internalization of the FHV peptide2008

    • 著者名/発表者名
      Hisaaki Hirose, Ikuhiko Nakase, Gen Tanaka, Shiroh Futaki
    • 学会等名
      2nd International Symposium Cellular Delivery and Therapeutic Macromolecules
    • 発表場所
      Cardiff University
    • 年月日
      20080622-25
  • [学会発表] Rapid cellular uptake of octaarginine-based peptides bearing hydrophobic amino acid sequences2008

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Takayama, Toshihide Takeuchi, Ikuhiko Nakase, Shiroh Futaki
    • 学会等名
      2nd International Symposium Cellular Delivery and Therapeutic Macromolecules
    • 発表場所
      Cardiff University
    • 年月日
      20080622-25
  • [学会発表] アルギニンペプチドの効率的マクロピノサイトーシス誘導と細胞内移行2008

    • 著者名/発表者名
      中瀬生彦
    • 学会等名
      インテックセンター生体医工学研究部門講演会・グローバルCOE化学系バイオ若手バイオシンポジウム
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2008-09-29
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuicr.kyoto-u.ac.jp/index_J.html

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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