糖鎖の多元的認識ベクターの開発と細胞選択的な薬物送達への展開

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790092
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中瀬 生彦 京都大学, 化学研究所, 助教 (40432322)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 医薬品化学 / ペプチド化学

研究概要

本研究課題では、癌細胞への選択的な薬物送達を目指し、細胞膜のプロテオグリカンを認識して高効率に細胞内へ移行する膜透過性アルギニンペプチドに、癌細胞膜に高発現しているトランスフェリン受容体に対して親和性が高いペプチド配列を組み込むことで、新しい薬物送達ベクターを創製した。このベクターは受容体依存的に細胞内へ取り込まれ、サイトゾル及び核内へ移行することが観察された。また、生理活性を有するタンパク質にベクターに組み込んだ場合にも、受容体依存的な活性上昇が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel System to Achieve One-Pot Modification of Cargo Molecules with Oligoarginine Vectors for Intracellular Delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takayama, Akiko Tadokoro, Silvia Pujals, Ikuhiko Nakase, Ernest Giralt, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 20 ページ: 249-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transferrin Receptor-Dependent Cytotoxicity of Artemisinin-Transferrin Conjugates on Prostate Cancer Cells and Induction of Apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Byron Gallis, Tomoka Nakase, Steve Oh, Eric Lacoste, Narendra P, Singh, David R. Goodlett, Seigo Tanaka, Shiroh Futaki, Tomikazu Sasaki
  • 雑誌名: Cancer Letters 274 ページ: 290-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular Internalization and Distribution of Arginine-Rich Peptides as a Function of Extracellular Peptide Concentration, Serum, and Plasma Membrane Associated Proteoglycans (2008)
  • 著者名/発表者名: Michie Kosuge, Toshihide Takeuchi, Ikuhiko Nakase, Arwyn T. Jones, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 19 ページ: 656-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methodological and Cellular Aspects That Govern the Internalization Mechanisms of Arginine-Rich Cell-Penetrating Peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Toshihide Takeuchi, Gen Tanaka, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 60 ページ: 598-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticancer Properties of Artemisinin Derivatives and Their Targeted Delivery by Transferrin Conjugation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Henry Lai, Narendra P. Singh, Tomikazu Sasaki
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 354 ページ: 28-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Use of Acid Wash in Determining Cellular Uptake of Fab/Cell-Permeating Peptide Conjugates (2007)
  • 著者名/発表者名: Shouju Kameyama, Mayo Horie, Takeo Kikuchi, Takao Omura, Akiko Tadokoro, Toshihide Takeuchi, Ikuhiko Nakase, Yukio Sugiura, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Biopolymers 88 ページ: 98-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine-rich Peptides and their Internalization Mechanisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiroh Futaki, Ikuhiko Nakase, Akiko Tadokoro, Toshihide Takeuchi, Arwyn T. Jones
  • 雑誌名: Biochemical Society Transactions 35 ページ: 784-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Intracellular Delivery Using Arginine-Rich Peptides by the Addition of Penetration Accelerating Sequences (Pas)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takayama, Ikuhiko Nakase, Hiroyuki Michiue, Toshihide Takeuchi, Kazuhito Tomizawa, Hideki Matsui, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] アルギニンペプチドの細胞膜透過におけるマクロピノサイトーシス誘導の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦, 広瀬久昭, 二木史朗
  • 学会等名: 日本薬学会 第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] Efficient Cellular Uptake of Flock House Virus Derived Peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Hisaaki Hirose, Shiroh Futaki
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081029-31
• [学会発表] Effective Macropinocytosis Induction and Membrane Penetration by FHV Peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Hisaaki Hirose, Toshihide Takeuchi, Shiroh Futaki.
  • 学会等名: Cell-Penetrating Peptides (CPP) Satellite Symposium of 30^<th> European Peptide Symposium
  • 発表場所: Helsinki
  • 年月日: 20080830-31
• [学会発表] FHVペプチドの効率的な膜透過機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦. 広瀬久昭, 二木史朗
  • 学会等名: 第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080807-08
• [学会発表] Effective induction of macropinocytosis and internalization of the FHV peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisaaki Hirose, Ikuhiko Nakase, Gen Tanaka, Shiroh Futaki
  • 学会等名: 2^<nd> International Symposium Cellular Delivery and Therapeutic Macromolecules
  • 発表場所: Cardiff University
  • 年月日: 20080622-25
• [学会発表] アルギニンペプチドの効率的マクロピノサイトーシス誘導と細胞内移行 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: インテックセンター生体医工学研究部門講演会・グローバルCOE化学系バイオ若手バイオシンポジウム
  • 発表場所: 京都大学桂キャンパス
  • 年月日: 2008-09-29
• [学会発表] Effect of Peptide Concentration and Serum on the Modes of Internalization of Arginine-rich Peptides (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiroh Futaki, Toshihide Takeuchi, Michie Kosuge, Ikuhiko Nakase
  • 学会等名: 第29回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20071126-27
• [学会発表] 膜透過性アルギニンペプチド : 細胞による効率的な取り込みとプロテオグリカン依存性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦, 田所明子, 武内敏秀, 二木史朗
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会 第2回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070509-10
• [学会発表] 膜透過性アルギニンペプチドの効率的な細胞内移行 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 平成19年度 ペプチド若手の集い(第44回 ペプチド討論会)
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] 細胞選択的な薬物送達を目指したトランスフェリン受容体を標的とする膜透過ペプチドの開発
  • 著者名/発表者名: 小西雄介, 中瀬生彦, 東野俊介, 二木史朗.
  • 学会等名: 日本薬学会 第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 29989326-28
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kuicr.kyoto-u.ac.jp/index_J.html