抗HIV活性を有する異常アミノ酸含有ペプチドの合成と阻害能に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790095
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 今野 博行 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50325247)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 医薬品化学

研究概要

カリペルチンAの固相全合成を目指し、まず予備実験を兼ねたカリペルチンBおよびカリペルチンEの固相全合成を行った。構成する異常アミノ酸の安全にかつグラムスケール合成に優れる方法を開発した。つぎに調製したFmoc-異常アミノ酸類と入手可能なFmoc-アミノ酸を用いて固相上でペプチドの伸長実験を行った。その結果、カリペルチンEならびにカリペルチンBの全合成に成功した。今後、環状化の条件検討を引き続き行いながら、アナログ体合成についても行い、CCR5とのアンタゴニスト活性の測定を行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] Total synthesis of cis-solamin A, a mono-tetrahydrofuran acetogenin isolated from Annona muricata (2008)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Okuno, Y.; Makabe, H.; Nosaka, K.; Onishi, A.; Abe, N.; Sugimoto, A.; Akaji, K
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 49(5) ページ: 782-785
• [雑誌論文] Possible involvement of thiaminase II encoded bythe THI20 gene in thiamine salvage ofSaccharomyces cerevisiae (2008)
  • 著者名/発表者名: Onozuka, M.; Konno, H.; Kawasaki, Y.; Akaji, K.; Nosaka, K
  • 雑誌名: J. FEMS Yeast Research 8(2) ページ: 266-275
• [雑誌論文] Synthesis of Pyranicin and its Inhibitory Action with Bovine Heart Mitochondrial Complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Hattori, N.; Furuhata, S.; Okajima, M.; Konno, H.; Abe, M.; Miyoshi, H.; Goto, T, Makabe, H
  • 雑誌名: I. Org. Lett 10(5) ページ: 717-720
• [雑誌論文] Total synthesis of pyranicin and its deoxygenated analogues and their inhibitory action with bovine heart mitochondrial complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuhata, S.; Hattori, Y.; Okajima, M.; Konno, H.; Abe, M.; Miyoshi, H.; Goto, T.; Makabe, H
  • 雑誌名: I. Tetrahedron 64 ページ: 7695-7703
• [雑誌論文] Evaluation of Lipid-Binding Propaties of the N-Terminal Helical Segments in Human Apolipoprotein A-I Using Fragment Peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M.; Tanaka, T.; Ohta, S.; Kawakami, T.; Konno, H.; Akaji, K.; Aimoto, S.; Saito, H
  • 雑誌名: J. Peptide Sci 15(1) ページ: 36-42
• [雑誌論文] Thiamin-dependent transactivation activity of PDC2 in Saccharomyces (2008)
  • 著者名/発表者名: Nosaka, K.; Onozuka, M.; Konno, H.; Akaji, K
  • 雑誌名: FEBS Lett 582(29) ページ: 3991-3996
• [雑誌論文] Evaluation of Peptide Aldehyde Inhibitors using R188I Mutant of SARS 3CL Protease as aproteolysis-resistant mutant (2008)
  • 著者名/発表者名: Akaji, K.; Konno, H.; Onozuka, M.; Makino, A.; Nosaka, K
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 16 ページ: 9400-9408
• [雑誌論文] Synthesis of (17S, 18S)-and (17R, 18R)-tonkinelin and their inhibitory action with bovine heart mitochondorial complex (2007)
  • 著者名/発表者名: Hattori, Y.; Konno, H.; Abe, M.; Miyoshi, H.; Goto, T.; Makabe, H.
  • 雑誌名: I. Bioorg. Med. Chem 15 ページ: 3026-3031
• [雑誌論文] Studies on Substrate Specificity at PR/p3 Cleavage Site of HTVL-1 Protease (2007)
  • 著者名/発表者名: Bang, J. K.; Teruya, K.; Aimoto, S.; Konno, H.; Nosaka, K.; Tatsumi, T.; Akaji, K.
  • 雑誌名: Int. J. Peptide Res. 13 ページ: 173-179
• [雑誌論文] Synthesis of Miraziridine A and Identification of Its Major Reactive Site for Cathepsin (2007)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Kubo, K.; Makabe, H.; Toshiro, E.; Nosaka, K.; Akaji, K. Total
  • 雑誌名: B. Tetrahedron 63(38) ページ: 9502-9513
• [雑誌論文] Synthesis of All Stereoisomers of β-Methoxy Tyrosine Derivatives and Identification of the Absolute Configration in Callipeltin (2007)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Aoyama, S.; Nosaka, K.; Akaji, K
  • 雑誌名: E, Synthesis (23) ページ: 3666-3672
• [学会発表] レトロインベルソペプチド型HTLV-1プロテアーゼ阻害剤の合成と構造活性相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 粟原千如、辰巳正、今野博行、野坂和人、赤路健一
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都市、京都テルサ
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] Synthestic Studies on Callipeltins B and E isolated form marine sponge (2008)
  • 著者名/発表者名: 今野博行、野坂和人、赤路健一
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 東京都、船堀タワーホール
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Syntheses and Evaluations of Peptide based Inhibitors for R188I Mutant of SARS 3CL protease (2008)
  • 著者名/発表者名: 三井寛法、高橋真矢子、今野博行、野坂和人、赤路健一
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 東京都、船堀タワーホール
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] レトロインベルソペプチド型HTLV-1プロテアーゼ阻害剤の合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 粟原千如、辰巳正、今野博行、野坂和人、赤路健一
  • 学会等名: 日本薬学会年会、2008年度大会要旨集2
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] 変異型SARS3CLproteaseを用いた新規アルデヒド型阻害剤の評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋麻矢子、野坂和人、今野博行、赤路健一
  • 学会等名: 日本薬学会年会、2008年度大会要旨集2
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] ミトコンドリアComplexIを阻害するアセトゲニンcis-solamin-Aの合成と阻害能に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今野博行、奥野康弘、真壁秀文、野坂和人、赤路健一
  • 学会等名: 日本薬学会年会、2008年度大会要旨集2
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] レトロインベルソペプチド型HTLV-1プロテアーゼ阻害剤の合成と構造活性相関 (2007)
  • 著者名/発表者名: 辰巳正、粟原千如、仲裕美、相本三郎、今野博行、野坂和人、赤路健一
  • 学会等名: メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模原市、相模原文化センター
  • 年月日: 20071127-29
• [学会発表] Synthesis and structure activity relationship Studies of iraziridine A, a cysteine protease inhibitor (2007)
  • 著者名/発表者名: 今野博行、久保佳奈子、真壁秀文、野坂和人、赤路健一
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 富山市、富山コンベンションセンター
  • 年月日: 20071107-09
• [学会発表] Evaluation of peptide-based inhibitors using R188I mutant of SARS 3CL protease as aproteolysis-resistant mutant (2007)
  • 著者名/発表者名: 赤路健一、今野博行、小野塚真理、齋藤裕行、牧野歩、野坂和人
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 富山市、富山コンベンションセンター
  • 年月日: 20071107-09
• [学会発表] ブリックホール (2006)
  • 著者名/発表者名: 今野博行、久保佳奈子、真壁秀文、野坂和人、赤路健一
  • 学会等名: 第33回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 20061105-06
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/y/chem/index.html