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2008 年度 実績報告書

ATP産生を阻害する環境化学物質の新規メカニズムによる神経細胞死

研究課題

研究課題/領域番号 19790106
研究機関広島大学

研究代表者

古武 弥一郎  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (20335649)

キーワードAMPK / ATP / グルタミン酸
研究概要

前年度に引き続き、ATP産生を阻害する物質の神経細胞死メカニズムに関する研究を、大脳皮質初代培養神経細胞を用いて実験した。ATP産生を阻害する物質として、ミトコンドリアのATP合成酵素を阻害することが報告されている環境汚染物質トリブチルスズと、脱共役剤として作用する農薬酸化フェンブタスズを用い、両者の神経細胞死メカニズムを比較した。その結果、両者とも添加30分という早い時間におけるATP減少とそれによるAMP-activated protein kinase(AMPK)活性化、細胞間隙グルタミン酸濃度の上昇、グルタミン酸受容体の過剰な活性化を介した神経細胞死という一連のイベントを同様に引き起こすことが明らかとなった。AMPKの阻害剤compound Cがこれらによる神経細胞死を抑制したことから、ATP減少により引き起こされるAMPK活性化が神経細胞死のメディエーターとなっていることが示唆される。また、compound Cは細胞間隙グルタミン酸濃度の上昇も抑制したことから、AMPK活性化の下流で細胞間隙グルタミン酸濃度の上昇が起こる可能性が考えられる。現在AMPKによるグルタミン酸トランスポーターの制御について検討を行っている。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Modulation of connexin 43 in rotenone-induced model of Parkinson's disease2009

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki, et.al.
    • 雑誌名

      Neuroscience (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of AMP-activated protein kinase by tributylt in induces neuronal cell death2008

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu, et.al.
    • 雑誌名

      Toxicology and Applied Pharmacology 230

      ページ: 358-363

    • 査読あり
  • [学会発表] Rotenoneにより引き起こされるastrocyte gap junctions/hemichannelsの変動(in vivo. in vitro)2008

    • 著者名/発表者名
      河嵜麻実, et.al.
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-13

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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