消化管ステロール輸送担体の多層的発現調節

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高田 龍平 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90376468)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 薬物動態学 / 発現制御 / 薬理学 / 生理学 / 脂質 / トランスポーター

研究概要

本研究により、小腸上皮細胞・肝細胞の頂端膜においてステロール類の吸収に働き、エゼチミブの薬効標的であるヒトNiemann-Pick C1-like 1(NPC1L1)がSREBP2/HNF4αによりコレステロール依存的な制御を受けること、脂肪酸を生理的リガンドとする核内受容体PPARα/NR1C1により正の転写調節を受けること、および、糖尿病時に機能上昇が見られるPGC1αがSREBP2/HNF4αおよびPPARαによるNPC1L1 転写活性を亢進することが明らかとなった。これらの知見は、相互に増悪因子となる高脂血症と糖尿病の病態生理の解明に向けた重要な一歩となることが期待される。

研究成果

• [学会発表] PPARαによるヒトNPC1L1 の転写制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平, 岩柳有起, 鈴木洋史
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081030-1101
• [学会発表] HNF4α・ SREBP2 によるNPC1L1 の転写調節機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平, 岩柳有起, 鈴木洋史
  • 学会等名: 第1回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071215-16
• [学会発表] NPC1L1によるコレステロール輸送およびその調節機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平, 岩柳有起, 成島和哉, 山梨義英, 鈴木洋史
  • 学会等名: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20071126-27
• [学会発表] HNF4αによるNPC1L1 の発現制御機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩柳有起, 高田龍平, 鈴木洋史
  • 学会等名: 日本薬剤学会第22年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20070521-23
• [図書] NPC1L1・ABCG5/ABCG8 によるコレステロール輸送と創薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平, 鈴木洋史
  • 総ページ数: 231-6
  • 出版者: 遺伝子医学MOOK
• [図書] 消化管コレステロールトランスポーターNPC1L1と高脂血症治療薬 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平, 鈴木洋史
  • 総ページ数: 88-93
  • 出版者: 膜
• [図書] ABCタンパク質による胆汁脂質分泌と遺伝性疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平, 鈴木洋史
  • 総ページ数: 63
  • 出版者: 最新医学