miRNAによるCYP3A4の転写後調節:薬物動態研究の新展開

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790121
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中島 美紀 金沢大学, 薬学系, 准教授 (70266162)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 薬物代謝 / シトクロムP450 / 発現調節 / マイクロRNA / 核内レセプター

研究概要

主要な薬物代謝酵素であるヒトCYP3A4の発現量や酵素活性に認められる大きな個人差の原因を明らかにすることを目的として、その発現制御にmicroRNAが関与している可能性を検討した。その結果、核内レセプターであるpregnane X receptorがmiR-148aによって転写後調節されており、それが原因でCYP3A4発現量の個人差が生じていることを明らかにした。遺伝子多型や転写調節など従来の概念では説明できなかった現象を解明することができた

研究成果

• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of human pregnane X receptor by microRNA affects the expression of cytochrome P450 3A4. J. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shingo Takagi, Miki Nakajima, Takuya Mohri, and Tsuyoshi Yokoi.
  • 雑誌名: Biol. Chem. 283 ページ: 9674-9680
  • 査読あり
• [学会発表] 薬物代謝酵素と核内レセプターのmicroRNAによる発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀、高木信伍、駒形小夜香、茂利拓也、土屋佑樹、横井毅
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081030-1101
• [学会発表] CYP enzymes and cancer: regulation by steroids and miRNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Yokoi and Miki Nakajima
  • 学会等名: 9th Advanced Course on Steroid Enzymes and Cancer
  • 発表場所: Erice, Italy
  • 年月日: 20080503-08
• [学会発表] miR-148aによるヒトpregnane X receptor (PXR)の発現制御とCYP3A4の発現に及ぼす影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高木信伍、中島美紀、茂利拓也、加藤美紀、横井毅
  • 学会等名: 第17回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20071203-04
• [学会発表] ヒトPXRのmicroRNAによる転写後調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高木信伍、中島美紀、茂利拓也、横井毅
  • 学会等名: 第5回ながの遺伝子発現調節研究会
  • 発表場所: 上諏訪
  • 年月日: 20071124-25
• [学会発表] MicroRNA post-transcriptionally regulates human PXR affecting the expression level of CYP3A4 (2007)
  • 著者名/発表者名: Shingo Takagi, Miki Nakajima, Takuya Mohri, Miki Katoh, and Tsuyoshi Yokoi
  • 学会等名: 8th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 20071009-12