ビタミン結合タンパク質の動態解析とその特性を利用した薬物送達ベクターへの応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790126
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 永井 純也 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20301301)
• 研究協力者: 高野 幹久 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20211336)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ドラッグデリバリー

研究概要

ビタミンと特異的に結合する内因性タンパク質は、そのビタミンを必要とする組織に効率的かつ選択的に輸送される。本研究では、まず、ヒト腸由来Caco-2におけるキュビリン(内因子-ビタミンB12複合体の腸管吸収に関与するエンドサイトーシスレセプター)の発現および機能について解析した。さらに、ヒト網膜芽細胞腫由来Y79細胞においてもキュビリンが発現していること、そのリガンドであるアルブミン(ビタミンAが結合することが知られる)がエンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれることを見い出した。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of ursodeoxycholic acid treatment on the expression and function of multidrug resistance-associated protein 2 in ratintestine (2009)
  • 著者名/発表者名: Yumoto R, Hamada S, Okada K, Kato Y, Ikehata M, Nagai J, Takano M
  • 雑誌名: J Pharm Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-affinity transport of FITC-albumin in alveolar type II epithelial cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Yumoto R, Oda K, Nagai J, Takano M
  • 雑誌名: RLE-6TN. Drug Metab Pharmacokinet 23 ページ: 318-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transport of prostaglandin E1 acrossrat erythrocyte membrane (2008)
  • 著者名/発表者名: Taogoshi T, Nagai J, Yumoto R, Takano M
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 1288-1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influences of dosage regimen and co-administration of low-molecular weight proteins and basic peptides onrenal accumulation of arbekacin in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Nagai J, Fujii K, Yumoto R, Takano M.
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother 61 ページ: 658-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of albumin uptake in rat alveolar type II and type I-like epithelial cells in primary culture (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikehata M, Yumoto R, Nakamura K, Nagai J, Takano M
  • 雑誌名: Pharm Res 25 ページ: 913-922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of intestinal efflux transporters in the intestinal absorption of methotrexate in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokooji T, Murakami T, Nagai J, Takano M
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol 59 ページ: 1263-1270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation offunction of multidrug resistance associated-proteins by Kaempferia parviflora extracts and their components. (2007)
  • 著者名/発表者名: Patanasethanont D, Nagai J, Matsuura C, Fukui K, Sutthanut K, Sripanidkulchai BO, Yumoto R, Takano M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 566 ページ: 67-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-specific bidirectional efflux of 2, 4-dinitrophenyl-S-glutathione, a substrate of multidrug resistance-associated proteins, in rat intestine and Caco-2 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokooji T, Murakami T, Yumoto R, Nagai J, Takano M
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol Pharmacol 59 ページ: 513-520
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト網膜芽細胞腫由来Y79細胞におけるエンドサイトーシス特性の解析〜抗がん剤デリバリーへの応用にむけて〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中宏則、永井純也、湯元良子、高野幹久
  • 学会等名: 第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] 消化管IgG輸送におけるneonatal Fc receptor (FcRn)の役割について 〜ヒト腸上皮細胞株Caco-2を用いた解析〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤公也、永井純也、満井尚子、湯元良子、高野幹久
  • 学会等名: 第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] 網膜芽細胞腫由来Y79細胞におけるP-糖タンパク質および多剤耐性関連タンパク質の発現と機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川由佳、永井純也、湯元良子、高野幹久
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] アミノグリコシド腎移行阻害能を有するペプチドの動態制御による低用量化の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井健司、永井純也、村上幸子、湯元良子、高野幹久
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] ヒト肝由来HepG2細胞におけるIgGの取り込み特性〜neonatal Fc receptor の関与について〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本永正矩、永井純也、今安美貴、満井尚子、湯元良子、高野幹久
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 培養ヒト腸上皮細胞Caco-2におけるIgGのトランスサイトーシス特性の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永井純也、満井尚子、湯元良子、高野幹久
  • 学会等名: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2007-11-27
• [学会発表] ヒト腸由来Caco-2細胞におけるIgGのトランスサイトーシス特性〜neonatal Fc receptor の関与について〜 (2007)
  • 著者名/発表者名: 満井尚子、永井純也、湯元良子、高野幹久
  • 学会等名: 第46回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2007-11-11
• [学会発表] 塩基性ペプチド、低分子量タンパク質及びそれらのコンジュゲートによるアミノグリコシド系抗生物質の腎移行阻害効果の比較解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永井純也、藤井健司、齊藤正樹、湯元良子、高野幹久
  • 学会等名: 日本薬剤学会第22年会
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 2007-05-23