RNAi創薬の実現に向けたsystemic delivery systemの構築

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790131
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 浅井 知浩 静岡県立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (00381731)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: ドラッグデリバリー

研究概要

特定のタンパク質の遺伝子発現を抑制可能な小さな2本鎖RNA(siRNA)は、次世代医薬品の有力候補として期待されている。しかし、siRNA全身投与による疾患治療を実現するには、siRNAデリバリーの技術開発が大きな課題となっている。そこで本研究では、siRNA全身投与によるがん治療を実現しうる新規のsiRNAデリバリーシステムを構築した。本システムを用いてがんの増殖を促すタンパク質の発現を抑制し、動物実験においてがん治療効果を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] T cell-independent B cell response is responsible for ABC phenomenon induced by repeated injection of PEGylated liposomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide, H., Asai, T., Hatanaka, K., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of double-stranded siRNA labeling method using positron emitter and its in vivo trafficking analyzed by positron emission tomography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka, K., Asai, T., Koide, H., et al.
  • 雑誌名: Bioconjug. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of macromolecules in brain parenchyma in acute phase of cerebral infarction/reperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., Asai, T., Urakami, T., et al.
  • 雑誌名: Brain Res. 1321(in press) ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] novel DDS strategy, "dual-targeting", and its application for antineovascular therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase, Y., Asai, T., Katanasaka, Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 287 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of O-[(18)F] fluoromethyl-D-tyrosine as a radiotracer for tumor imaging with positron emission tomography. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urakami, T., Sakai, K., Asai, T., et al.
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol. 36 ページ: 295-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged targeting of ischemic/reperfused myocardium by liposomal adenosine augments cardioprotection in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahama, H., Minamino, T., Asanuma, H., (1), Asai, T., (12)
  • 雑誌名: J. Am. Coll. Cardiol. 53 ページ: 709-717
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo distribution of liposome-encapsulated hemoglobin determined by positron emission tomography. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urakami, T., Kawaguchi, A.T., Akai, S., (3), Asai, T., (4)
  • 雑誌名: Artif. Organs 33 ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Particle size-dependent triggering of accelerated blood clearance phenomenon. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koide, H., Asai, T., Hatanaka, K., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 362 ページ: 197-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antineovascular therapy with angiogenic vessel-targeted polyethyleneglycol-shielded liposomal DPP-CNDAC. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., Miyazawa, S., Maeda, N., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1029-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of the angiogenic potential of endothelial cells caused by Argonaute2 knockdown. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., Suzuki, Y., Matsushita, S., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 368 ページ: 243-248
  • 査読あり
• [学会発表] PET technology to determine pharmacokinetics of liposomal siRNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] Development of siRNA delivery system using novel polycation liposomes for cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenjo, E., et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] Development of in vivo delivery system for siRNA-based cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuku, T., et al.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] siRNA体内動態のPET解析と新規ベクターの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩, ら
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Angiogenic vessel-targeted liposomal DDS for cancer treatment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] Enhancement of the anticancer activity in antineovascular therapy by a novel strategy, "dual-targeting". (2008)
  • 著者名/発表者名: Murase, Y., et al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] ナノキャリア頻回投与時におけるABC現象の機構解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小出裕之, ら
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] Angiogenic vessel-targeted liposomes for in vivo delivery of siRNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et al.
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy. The 14th Annual Meeting
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] mTORノックダウンによるがん治療法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横田洵一, ら
  • 学会等名: 平成19年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] 核酸医薬創成に向けた新規siRNA搭載技術の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鶴田敦, ら
  • 学会等名: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-27
• [図書] Angiogenic Vessel-Targeting DDS by Liposomalized Oligopeptides. Methods in Molecular Biology, chapter 23 (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., Oku, N.
  • 総ページ数: 335-347
  • 出版者: Humana Press