アルツハイマー病マーカーとしての24-ヒドロキシコレステロール解析と治療薬の探索

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790142
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 新潟薬科大学
• 研究代表者: 中川 沙織 新潟薬科大学, 薬学部, 助教 (30410228)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 24S-ヒドロキシコレステロール / アルツハイマー病 / 細胞毒性

研究概要

アルツハイマー病のサロゲートマーカーとしての24S-ヒドロキシコレステロールの血漿中および脳脊髄液中濃度のGC-MS定量法を確立した。レビー小体病患者に応用しアミロイドβ値と比較したところ、どちらも低濃度の傾向を示した。さらに、24S-ヒドロキシコレステロールが有する細胞毒性を軽減する物質を探索したところ、茶由来のポリフェノールに細胞毒性の軽減効果が認められ、アルツハイマー病の新しい治療法の一助として提案できることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] I. 脂質・コレステロール2. コレステロール合成および吸収マーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 平山哲、中川沙織、大和進、三井田孝
  • 雑誌名: The Lipid 21 ページ: 20-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] HPLC determination of ketone bodies in human plasma by precolumn derivatization with p-nitrobenzene diazonium fluoroborate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamato S, Shinohara K, Nakagawa S, Kubota A, Inamura K, Watanabe G, Hirayama S, Miida T, Ohta S
  • 雑誌名: Anal Biochem. 384(1) ページ: 145-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] ドライケミストリー (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、大和進
  • 雑誌名: ぶんせき 410 ページ: 70-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] ガスクロマトグラフィー/質量分析法によるヒト脳脊髄液中の24S-ヒドロキシコレステロールの定量 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎怜子、中川沙織、田辺顕子、池内健、三井田孝、大和進
  • 雑誌名: 分析化学 57(9) ページ: 707-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液内科領域におけるボリコナゾール血中濃度測定の臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下枝貞彦、中澤一純、小林光、中川沙織、大和進、笹木睦子、河野健治、太田伸
  • 雑誌名: 医療薬学 34(7) ページ: 638-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of the antifungal agent voriconazole in human plasma using a simple column-switching high-performance liquid chromatography and its application to a pharmacokinetic study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Suzuki R, Yamazaki R, Kusuhara Y, Mitsumoto S, Kobayashi H, Shimoeda S, Ohta S, Yamato S
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull. 56 ページ: 328-331
  • 査読あり
• [学会発表] GC-MS定量法を用いた血漿中oxysterol濃度と加齢との関連性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川絵梨、中川沙織、平山哲、三井田孝、眞山義民、長坂博範、大和進
  • 学会等名: 第50回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] LC-MS/MSを用いる血漿中イソプレノイド測定法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原直子、中川沙織、平山哲、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 第50回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] エゼチミブ投与患者の血漿中コレステロール吸収・合成・代謝物の定量 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村友実子、中川沙織、平山哲、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 第50回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] サイクリングプローブ法を用いる薬物代謝酵素CYP2C19の非侵襲的な一塩基多型測定法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原直子、中川沙織、下枝貞彦、太田伸、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] GC-MSを用いるHepG2細胞内コレステロール生合成前駆体の定量法の確立とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村友実子, 平澤美奈子、小林美智子、中川沙織、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 24S-hydroxycholesterolなどのオキシステロール類における細胞毒性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川絵梨、高橋香織、中川沙織、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] カラムスイッチング法を用いる血漿中ミカファンギンの簡便な定量法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑原直子、中川沙織、小林光、下枝貞彦、太田伸、大和進
  • 学会等名: 第52回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Sweeping-MEKC法によるステロイドホルモン一斉分析法の開発とウシ副腎皮質培養細胞系を用いる抗ストレス薬評価系への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川絵梨、中川沙織、田辺顕子、立川英一、大和進
  • 学会等名: 日本分析化学会第58年会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] 5α-コレスタンおよびエピコプロスタノールを内標準物質に用いる血漿中コレステロール合成・吸収マーカーのGC-MS測定法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田辺顕子、上村友実子、中川沙織、大和進
  • 学会等名: 日本分析化学会第58年会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] 糖尿病治療効果の指標としての血漿中ケトン体定量の有効性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青柳克規、中川沙織、平山哲、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 第49回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] アルツハイマー病の発症に関連するヒドロキシコレステロール類の細胞毒性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、藤原美菜子、田辺顕子、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] キャピラリー電気泳動法を用いるステロイドホルモンの一斉分析と培養細胞系への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川絵梨、中川沙織、田辺顕子、立川英一、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 固定化酵素/セミミクロHPLCを用いる副腎ステロイド定量法による抗ストレス薬の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大和進、中川沙織、斎藤直美、立川英一
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 血漿中の植物ステロール類の定量を指標とする高コレステロール血症治療薬の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田辺顕子、中川沙織、二瓶奈津子、上村友実子、平山哲、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Simultaneous determination of pregnenolone and 17- hydroxypregnenolone secreted by bovine adrenal cortex cells using immobilized cholesterol oxidase as a pre-column reactor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Tachikawa E, Yamato S
  • 学会等名: Euro Analysis
  • 発表場所: Innsbruck
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Simultaneous determination of ten steroids using sweeping-micellar electrokinetic capillary chromatography and its application to bovine adrenal cortex cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Nakagawa S, Tanabe A, Tachikawa E, Yamato S
  • 学会等名: Euro Analysis
  • 発表場所: Innsbruck
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 副腎ストレスホルモンのセミミクロHPLC同時定量法の応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐亮一、中川沙織、田辺顕子、立川英一、大和進
  • 学会等名: 第52回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] アルツハイマー病バイオマーカーとしての24S-ヒドロキシコレステロールのGC/MS定量における前処理法の改良 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長谷川絵梨、山崎怜子、中川沙織、田辺顕子、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 日本分析化学会第57年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] 〈トピックス〉コレステロールの合成・吸収・代謝マーカー (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織
  • 学会等名: 第26回日本臨床化学会甲信越支部総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20080600
• [学会発表] アルツハイマー病マーカーとしての24-ヒドロキシコレステロール定量のための前処理法-コレステロールオキシダーゼ処理と固相抽出法- (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、山崎怜子、田辺顕子、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] アルツハイマー病マーカーとしての意義解明を指向した24S-ヒドロキシコレステロールの高感度GC/MS定量 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎怜子、中川沙織、田辺顕子、池内健、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 抗ストレス薬の作用評価を目的とするステロイド類定量法の開発と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大和進、中川沙織、田辺顕子、小野真樹、明戸孝夫、立川英一
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 糖代謝異常の一指標としての血漿中ケトン体HPLC定量法の開発と臨床応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 篠原久美子、中川沙織、田辺顕子、稲村勝志、渡邉彦、平山哲、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] GC/MSを用いる高コレステロール血症患者の血漿中植物ステロールの定量 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田辺顕子、山崎怜子、中川沙織、平山哲、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜)
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] アルツハイマー病マーカーとしての24S-ヒドロキシコレステロールの定量法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、大和進、三井田孝
  • 学会等名: 第4回若手脂質研究者の集い
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 糖代謝異常の早期発見につながる血中3-ヒドロキシ酪酸の定量 (2007)
  • 著者名/発表者名: 篠原久美子、中川沙織、田辺顕子、平山哲、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 第51回日本薬学会関東支部総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] アルツハイマー病バイオマーカーとしての24S-ヒドロキシコレステロールのGC/MS定量 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎怜子、中川沙織、田辺顕子、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 第51回日本薬学会関東支部総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] 副腎皮質培養細胞系を用いる抗ストレス薬評価を目的としたプレグネノロンおよび17-ヒドロキシプレグネノロン定量法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、斉藤直美、清水章野、田辺顕子、立川英一、大和進
  • 学会等名: 日本分析化学会第56年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] メタボリックシンドローム予防の一指標となりうる血中ケトン体の定量法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 篠原久美子、佐々木優子、百瀬瑠美、中川沙織、田辺顕子、大和進
  • 学会等名: 第4回新潟食品科学・バイオフォーラム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] 生体試料中のヒドロキシコレステロール類のGC/MS定量に必要な前処理法の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎怜子、小林恭子、木榑恵里、中川沙織、田辺顕子、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 第20回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070700
• [図書] 薬学分析科学の最前線(日本薬学会物理系薬学部会・分析化学担当教員会議(編), 治療薬などによる食餌由来コレステロールの吸収抑制効果を評価する研究に有用なガスクロマトグラフィー/質量分析法) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大和進、田辺顕子、中川沙織
  • 総ページ数: 120-121
  • 出版者: じほう
• [備考] 新潟薬科大学薬学部薬品分析化学研究室
  • URL: http://www.nupals.ac.jp/~analchem/