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ストレス社会の現在、不安やうつなどの気分障害は重大な社会問題となっている。過剰なストレスは扁桃体において嫌悪な刺激として記憶され、不安やうつの増悪が起こる。そこでストレス応答におけるNOX1/NADPH oxidaseの役割解析を行った。
昨年度、Nox1^<-/Y>マウスは野生型マウスと比較して、拘束ストレス(2時間)負荷により惹起される不安レベルの亢進および血漿中のACTH濃度の増加を抑制することを見いだした。そこでHPA axisに着目し、室傍核でのCRH発現レベルを免疫染色で解析した。拘束1時間後までは両群で同程度の増加が認められたが、それ以降で増加した野生型と比較してNoxl^<-/Y>マウスではさらなる増加は生じなかった。現在、さらなる解析を進行中である。次に拘束ストレスの慢性負荷によるストレス応答についても解析した。野生型マウスでは慢性負荷により不安レベルと副腎重量の増加がともに認められたが、Noxl^<-/Y>マウスではこれらは認められなかった。以上の結果よりストレス応答にNOX1/NADPH oxidaseが関与することが明らかであり、その制御機構の詳細な解析をさらに遂行することでストレス疾患における治療薬の基礎的知見を提供することができると考えられる。
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