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近年、上皮細胞における細胞間接着装置、タイトジャンクション(TJ)やアドヘレンスジャンクション(AJ)の構成分子は数多く同定されている。しかし、TJとAJの分離や、TJがAJの頭頂側に形成されるしくみなど、上皮の極性形成の制御機構は未だに解明されていない。本年度の研究において、私は非上皮細胞である繊維芽細胞にTJの接着分子JAMやクローディン、AJの接着分子ネクチンやカドヘリンを様々な組み合わせで発現させ、各接着分子の形成する細胞間接着領域の局在を解析した。その結果、TJの接着分子とAJの接着分子をそれぞれ発現させた場合、どのような組み合わせでもTJとAJの接着分子による細胞間接着領域は混ざらずに、分離していた。一方、AJのネクチンとカドヘリンを発現させると同一の細胞間接着領域を形成したが、意外なことにTJのJAMとクローディンは同一の細胞間接着領域を形成せず、分離していた。この結果は上皮細胞における所見とは異なっていたが、JAMとクローディンに加えネクチンを追加で発現させると、JAMとクローディンは同一の細胞間接着領域を形成した。この作用はカドヘリンにはなかった。これまで、ネクチンがAJやTJの形成に重要な分子であることは明らかであったが、TJ形成におけるネクチン役割はTJ分子のリクルート以外に明らかではなかった。本研究によって、ネクチンはTJの接着分子JAMとクローディンを同一の細胞間接着領域に集積させることによってTJ形成を制御していることが明らかとなった。本研究成果は、Genes to Cells誌に掲載された。
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