2008 年度研究成果報告書

ダウン症候群関連因子DSCR1の発現量調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	19790221
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	医化学一般
研究機関	独立行政法人理化学研究所
研究代表者	淺田幸江独立行政法人理化学研究所, 神経遺伝研究チーム, 研究員 (60415065)
研究期間 (年度)	2007 – 2008
キーワード	DSCR1 / CFβ-TrCP / 酸化ストレス / ユビキチン化 / 神経細胞死
研究概要	過酸化水素水刺激による酸化ストレスは、HEK293T細胞においてDSCR1のタンパク質量を減少させるとともにユビキチン化修飾を誘導した。DSCR1のユビキチン化修飾を触媒する酵素を調べるとSCF β-TrCPである事が示された。さらに神経細胞について検討を行うと、過酸化水素水はcalpain経路とユビキチン経路の二つの経路を介してDSCR1の分解を誘導する事が示された。これらの結果から、酸化ストレス下におけるDSCR1の発現量は少なくとも二つの分解系により調節され、ユビキチン経路によるDSCR1の分解にはSCFβ-TrCPが介在する事が示された。