筋ジストロフィー症の発症に関わる糖鎖合成酵素の機能解析とその破綻

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790244
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2009); (財)東京都老人総合研究所 (2007-2008)
• 研究代表者: 萬谷 啓子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (70415496)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 筋ジストロフィー症 / 糖鎖 / 糖転移酵素

研究概要

POMT1、POMT2とPOMGnT1はα-ジストログリカンの主要糖鎖であるO-マンノース型糖鎖の生合成を担う糖転移酵素であり、先天性筋ジストロフィーの原因遺伝子である。本研究では、POMT1、POMT2とPOMGnT1の触媒活性制御機構や基質特異性の解析を行った。その結果、特定のアミノ酸配列がO-マンノース型糖鎖修飾を受けることやPOMT1とPOMT2のN型糖鎖はPOMT活性に必要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Role of N-glycans in maintaining the activity of protein O-mannosyltransferases POMT1 and POMT2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Keiko Akasaka-Manya, Ai Nakajima, Masao Kawakita, Tamao Endo
  • 雑誌名: J. Biochem. 147(3) ページ: 337-344
• [雑誌論文] Regulation of mammalian protein O-mannosylation: Preferential amino acid sequence for O-mannose modification. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Takehiro Suzuki, Keiko Akasaka-Manya, Hide-Ki Ishida, Mamoru Mizuno, Yasushi Suzuki, Toshiyuki Inazu, Naoshi Dohmae, Tamao Endo
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282(28) ページ: 20200-20206
• [学会発表] ヒトO-マンノース転移酵素におけるN型糖鎖修飾の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、遠藤玉夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100327-20100330
• [学会発表] 先天性筋ジストロフィーにおける糖鎖異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤玉夫、赤阪-萬谷啓子、萬谷博
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] Role on N-glycans on protein O-mannosyltransferases POMT1 and POMT2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Keiko Akasaka-Manya, Tamao Endo
  • 学会等名: Austria/Japan Seminar on Comparative Glycobiology and Developmental Biology
  • 発表場所: Hayama, Japan
  • 年月日: 20090921-20090922
• [学会発表] O-マンノース転移酵素におけるN型糖鎖の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] O-マンノース転移酵素におけるN型糖鎖の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080818-20080820
• [学会発表] 神経移動障害を伴う先天性筋ジストロフィー (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤玉夫、萬谷博、赤阪-萬谷啓子
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] 先天性筋ジストロフィーと糖鎖異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 遠藤玉夫、萬谷博、赤阪啓子
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular biology 2007 (BMB2007)
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] Identification of preferential sequence for protein O-mannosylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Naoshi Dohmae, Keiko Akasaka, Toshiyuki Inazu, Tamao Endo
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular biology 2007 (BMB2007)
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] Biochemical approach forα-dystroglycanopathies: Identification of consensus sequence for protein O-mannosylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Takehiro Suzuki, Keiko Akasaka-Manya, Naoshi Dohmae, Tamao Endo
  • 学会等名: 12th International Congress of the World Muscle Society
  • 発表場所: Taormina, Italy
  • 年月日: 20071017-20071020
• [学会発表] Preferential amino acid sequence for protein O-mannosylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Takehiro Suzuki, Keiko Akasaka-Manya, Naoshi Dohmae, Tamao Endo
  • 学会等名: XIX International Symposium on Glycoconjugates (GLYCO-19)
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 20070715-20070720