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2008 年度 実績報告書

原爆被爆者乳癌におけるHER-2遺伝子異常と遺伝子不安定性についての特徴解析

研究課題

研究課題/領域番号 19790263
研究機関長崎大学

研究代表者

メイルマノフ セリック  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20423642)

キーワード放射線 / 乳癌 / 被爆者 / 遺伝子増幅 / ゲノム不安定性
研究概要

1968年から1999年の間に593例の直爆被爆者が乳癌組織登録され、被爆距離1km減少毎のハザード比は1.47(95%CI : 1.30-1.66)であった。67例の乳癌組織検体を解析した結果、C-MYC増幅頻度は近距離被爆者群56.5%、遠距離被爆者群18.5%、非被爆者群14.3%であり、近距離群で有意に(p=0.0128)高率であった。HER-2/C-MYC共増幅率は近距離群42.1%、遠距離群6.3%、非被爆者群4.8%であり、近距離群で有意に(p=0.0214)高率であった。多変量解析では、近距離被爆はC-MYC増幅[オッズ比(OR) : 0.59, 95%CI : 0.28-0.99]および共増幅(OR :0.17, 95%CI : 0.01-0.63)の有意な危険因子であった。同様に若年発症はC-MYC増幅(OR : 0.89, 95%CI : 0.78-0.99)および共増幅(OR : 0.79, 95%CI : 0.58-0.96)の、組織学的高異型度はHER2増幅(OR : 1.78, 95%CI : 1.06-3.37)、C-MYC増幅(OR : 1.99, 95%CI : 1.07-4.01)および共増幅(OR : 8.63, 95%CI : 1.77-147)の有意な危険因子であることが判明した。さらに、遺伝子増幅とホルモン受容体発現との間には有意な負の相関を認めた。被爆者には乳癌リスクの上昇に加え、HER-2とC-MYCがん遺伝子の共増幅率が高頻度であることが判明した。乳癌は放射線の関与の知られる固形がんである。様々な腫瘍でがん遺伝子増幅が知られていてゲノム不安定性が関与している。放射線は線量依存性にDNA二重鎖切断を引き起こし、切断されたDNAは修復機構により再結合するが、修復メカニズムはエラーも起こす。そのため遺伝子の再配列や増幅が生じると考えられる。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Significance of HER2 and C-MYC oncogene amplifications in breast cancer in atomic bomb survivors : associations with radiation exposure and histological grade2008

    • 著者名/発表者名
      Miura S
    • 雑誌名

      Cancer 112

      ページ: 2143-2151

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Foci formation of P53binding protein 1 in thyroid tumors : activation of genomic instability during thyroid carcinogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Nakashima M
    • 雑誌名

      Int J Cancer 122

      ページ: 1082-1088

    • 査読あり
  • [学会発表] MCM2 overexpression in thyroid papillary micro carcinoma : co rrelation with cyclin D1 expression, size and histology2008

    • 著者名/発表者名
      メイルマノフ・セリック
    • 学会等名
      第51回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2008-12-23
  • [学会発表] Minichromosome maintenance protein 2 (MCM2) overexpressio. n in thyroid papillary carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      メイルマノフ・セリック
    • 学会等名
      第97回日本病理学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2008-05-16

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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