悪性腫瘍におけるエピジェネティック・マスター因子RESTの異常とその生物学的意義

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790267
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 長崎大学 (2008); 岩手医科大学 (2007)
• 研究代表者: 柴崎 晶彦 長崎大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 助教 (20445109)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: βIII-tubulin / REST / タキソール薬剤耐性機構 / 細胞周期 / 悪性腫瘍

研究概要

細胞骨格因子β-tubulin,特にβIII-tubulin(以下βIII)は神経細胞特異的である.しかし多く腫瘍ではβIIIの異所的発現が見られ,タキソール系抗がん剤に対し抵抗性を獲得する.本研究ではβIII遺伝子の発現制御因子RESTに注目し,異所的βIII発現機構,さらに薬剤耐性機構を検討した.その結果,RESTが細胞周期依存的に変動しβIIIを産生すること,また悪性黒色腫細胞でβIIIの発現が低いものは,タキソールに高感受性であることを明らかにし,一部の悪性黒色腫に対するタキソールの有効性を示唆した.

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Class III β-Tubulin Induced by Histone Deacetylation Is Associated with Chemosensitivity to Paclitaxel in Malignant Melanoma Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Akasaka K, Maesawa C, Shibazaki M, Maeda F, Takahashi K, Akasaka T, Masuda
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic modification is involved in aberrant expression of class III β-tubulin, TUBB3, in ovarian cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Izutsu N, Maesawa C, Shibazaki M, Oikawa H, Shoji T, Sugiyama T, Masuda T
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 32 ページ: 1227-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miR-138 is associated with overexpression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitomo S, Maesawa C, Ogasawara S, Iwaya T, Shibazaki M, Yashima-Abo A, Kotani K, Oikawa H, Sakurai E, Izutsu N, Kato K, Komatsu H, Ikeda K, Wakabayashi G, Masuda T
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 280-286
  • 査読あり