新規抗うつ薬スクリーニング系の確立を目指したマウスによる分子基盤研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790280
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 笠原 二郎 東北大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (10295131)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 脳神経疾患 / 薬理学 / シグナル伝達 / モデル動物 / リン酸化反応 / 細胞内カルシウム

研究概要

中枢神経細胞核内に豊富に存在するカルモジュリン依存性キナーゼIV(CaMKIV) をノックアウトしたマウスの、既存抗うつ薬に対する感受性が分子レベル・細胞レベル・個体行動レベルにおいて、野生型マウスと比較して有意に減弱していることを初めて明らかにし、特に大脳皮質前頭領域と辺縁系が関わることが示唆された。また既存の抗うつ薬が関わるセロトニンやノルアドレナリンが、大脳皮質初代培養神経細胞においてCaMKIVなどを活性化して基質である転写因子CREBのリン酸化反応を制御することも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Cardioprotective effect of vanadyl sulfate on ischemia/reperfusion-induced injury in rat heart in vivo is mediated by activation of protein kinase B and induction of FLICE-inhibitory protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MS, Takada Y, Shioda N, Moriguchi S, Kasahara J, Fukunaga K
  • 雑誌名: Cardiovascular Therapeutics 26 ページ: 10-23
• [雑誌論文] Reduced CREB phosphorylation after chronic lithium treatment is associated with down-regulation of CaM kinase IV in rat hippocampus (2007)
  • 著者名/発表者名: Tardito D, Tiraboschi E, Kasahara J. et al.
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 10(4) ページ: 491-496
• [雑誌論文] Imbalance between CaM kinase II and calcineurin activities impairs caffeine-induced calcium release in hypertrophic cardiomyocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Lu YM., Shioda N., Han F., Moriguchi S., Kasahara J., Shirasaki Y., Win ZH. and Fukunaga, K
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 74(12) ページ: 1727-1737
• [雑誌論文] Cytoprotective effect of bis(1-oxy-2-pyridinethiolato)oxovanadiun(IV) on myocardial ischemia/reperfusion injury elicits inhibition of Fas ligand and Bim expression and elevation of FLIP expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MS., Shibuya M., Shioda N., Moriguchi S., Kasahara J., Iwabuchi Y. and Fukunaga K
  • 雑誌名: European. Journal of Pharmacology 571(203) ページ: 180-188
• [学会発表] バナジウム化合物とメラトニンによるドパミン神経障害の保護効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠原二郎、長井智史、澁谷正俊、荒木令江、岩渕好治、福永浩司
  • 学会等名: 第31回神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] マウス脳における抗うつ薬慢性投与によるカルモジュリンキナーゼIVの活性化とCREBリン酸化反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠原二郎、阪上洋行、福永浩司
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] Requirement of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV (CaMKIV)-activity for the effects of antidepressants in mouse brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasahara J., Fukunaga K. and Sakagami H
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2007
  • 発表場所: アメリカ合衆国・サンディエゴ
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] マウス脳におけるCaMKIV活性は抗うつ薬の効果発現に必要である (2007)
  • 著者名/発表者名: 笠原二郎、阪上洋行、近藤尚武、福永浩司
  • 学会等名: 第73回日本生化学会東北支部会例会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-12