研究課題
サルモネラはSalmonella pathogenicity island 1(SPI1)によりエフェクターをマクロファージに直接移行させることにより、マクロファージのアポトーシスを誘導する。SPI1過剰発現株であるLon欠損株はマクロファージに感染するとカスパーゼ-3活性を増加させるが、この機構は不明であった。Lon欠損株によるカスパーゼ-3活性化経路を明らかにするため、カスパーゼ-3を活性化させるカスパーゼ-8及び9に着目した。両カスパーゼの活性を調べたところ、Lon欠損株感染によりカスパーゼ-8、9共に活性が上昇していた。Lon欠損株にSPI1欠損を導入した株ではカスパーゼ-8、9の活性化はみられなかった。また、カスパーゼ-8阻害剤で処理したところ、Lon欠損株感染でみられたカスパーゼ-3、9の活性増加は消失した。Lon欠損株ではSPI1の転写活性化因子であるHilDが過剰に産生した結果、SPI1が過剰に発現している。サルモネラによるカスパーゼ-8の活性増加がHilD増加に起因している可能性を検討するため、HilD過剰発現株を感染させ活性を測定した。その結果、HilD過剰発現株感染においてもカスパーゼ-8活性が増加した。このことから、サルモネラはSPI1依存的にカスパーゼ-8を活性化させマクロファージアポトーシスを誘導することが明らかとなった。一方、サルモネラ感染におけるアポトーシス誘導の意義は未だ不明である。このことを検討するため、Lon欠損株にHilC・D欠損を導入した株をマウスに感染させ、LD_<50>を求めた。その結果、Lon・HilC・D欠損株ではLon欠損株感染に比べLD_<50>が10倍上昇した。このことから、Lon欠損による病原性低下の一因はSPI1過剰発現が起因することが示唆され、サルモネラの病原性発現ではマクロファージのアポトーシスを適度に誘導することが重要であると考えられる。
すべて 2008 2007
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)
J. Bacteriol 190
ページ: 2470-2478
FEMS Immunol Med Microbiol. 50
ページ: 411-420
