ウエルシュ菌α毒素の生物活性とスフィンゴミエリン分子種代謝の分子生物学的解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790328
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 小田 真隆 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (00412403)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ウエルシュ菌 / α毒素 / 溶血 / スフィンゴミエリン代謝系 / C24:1-セラミド

研究概要

本研究では、中国四川大地震でも多く見られたウエルシュ菌によるガス壊疽の主要な病原因子であるα毒素による細胞膜破壊作用とリン脂質代謝との関係に注目し解析した。α毒素が血中に移行すると高度の溶血を示すことから、赤血球膜破壊作用を指標に検討した。その結果、本毒素は、不飽和脂肪酸を有するリン脂質を特異的に代謝亢進させることにより、血球膜の恒常性の破綻をきたしていることが判明した。また、不飽和結合を有するリン脂質の増加は、細胞膜の不安定化、あるいは、老朽化の指標となることも示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The inhibition of lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha and nitric oxide production by Clostridium perfringens alpha-toxin and its relation to alpha-toxin-induced intracellular ceramide generation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tumurkhuu G, Oda M, Yokochi T, Sakurai J.以下を省略(員数:12、9 番目)
  • 雑誌名: Int J Med Microb (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between the metabolism of sphingomyelin species and hemolysis of sheep erythrocytes induced by Clostridium perfringens alpha-toxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Sakurai J.以下を省略(員数:9、1番目)
  • 雑誌名: J Lipid Res 49 ページ: 1039-1047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of erythromycin on biological activities induced by Clostridium perfringens alpha-toxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Sakurai J.以下を省略(員数:11、1番目)
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 327 ページ: 934-940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis of actin recognition and arginine ADP-ribosylation by Clostridium perfringens iota-toxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuge H, Oda M, Sakurai J. 以下を省略(員数:9、3番目)
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 105 ページ: 7399-7404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of unsaturated bonds in the sn-2 acyl chain of phosphatidylcholine on the membrane damaging action of Clostridium perfrigens alpha-toxin toward liposomes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagahama M, Oda M, Sakurai J.以下を省略(員数:8、3 番目)
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Biomembrane 1768 ページ: 2940-2945
  • 査読あり
• [学会発表] セレウス菌スフィンゴミエリナーゼの構造と機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆
  • 学会等名: 第47回日本薬学会中四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山ママカリフォーラム
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] Structural basis of actin recognition and arginine ADP-ribosylation by Clostridium perfringens iota-toxin (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] ウエルシュ菌α毒素処理細胞からのIL-8分泌メカニズム (0)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 00000314
• [図書] 細菌由来スフィンゴミエリナーゼの構造と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆
  • 総ページ数: 790-796
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 構造生物学-ポストゲノム時代のタンパク質研究-溶血性貧血・アトピーの治療に活躍するタンパク質:スフィンゴミエリナーゼ (2007)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆
  • 総ページ数: 91-99
  • 出版者: 共立出版
• [備考] 2008年5月12日:徳島新聞に研究成果が掲載
• [産業財産権] スフィンゴシン化合物、その製造方法及びスフィンゴミエリナーゼ阻害剤 (2008)
  • 発明者名: 西沢麦夫、今川洋、山本博文、櫻井純、小田真隆
  • 権利者名: 大塚化学株式会社
  • 産業財産権番号: PCT/JP2008/053936
  • 出願年月日: 2008-03-05
  • 外国
• [産業財産権] トレハロース化合物、その製造方法、及び該化合物を含有する医薬 (2008)
  • 発明者名: 西沢麦夫、今川洋、山本博文、櫻井純、小田真隆
  • 権利者名: 大塚化学株式会社
  • 産業財産権番号: PCT/JP2008/051355
  • 出願年月日: 2008-01-30
  • 外国