TLR4シグナル阻害ペプチドを用いた感染認識機構の解析及び敗血症治療薬への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790329
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 杉山 圭一 国立医薬品食品衛生研究所, 衛生微生物部, 主任研究官 (80356237)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 感染免疫

研究概要

Toll-like receptor 4(TLR4)のリガンドである内毒素のシグナルを阻害する17アミノ酸からなるペプチド(STM28)の生理作用を検討した結果、TLR4の下流に存在する2経路のシグナル伝達系をSTM28が阻害することを明らかにした。またSTM28の短縮化と非活性型と推測されるペプチドの同定を試み、TLR4のリガンド認識機序の解明および敗血症治療剤のリードコンパウンドとして利用可能な各種派生ペプチドの取得に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel TLR4-binding peptide that inhibits LPS-induced activation of NF-κB and in vivo toxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, K., Muroi, M. and Tanamoto, K
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 594 ページ: 152-156
• [学会発表] 食品成分を用いたマイコトキシン毒性制御のアプローチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一, 小西良子
  • 学会等名: 東京大学大学院農学生命科学研究科 食の安全研究センターシンポジウム (日本農芸化学会 薮田セミナー)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-10
• [学会発表] マウスマクロファージにおけるLPS誘導性NO産生に与えるデオキシニバレノールおよびニバレノールの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一、室井正志、棚元憲一、小西良子
  • 学会等名: 第14回日本エンドトキシン研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] デオキシニバレノールのToll-like receptorシグナル伝達系に対する作用機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一、室井正志、薬袋裕二、棚元憲一、芳賀 実、小西良子
  • 学会等名: 第15回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] Effect of deoxynivalenol and nivalenol on LPS-induced nitric oxide production by mouse macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, K., Muroi, M., Tanamoto, K., Nishijima, M. and Sugita-Konishi, Y
  • 学会等名: The 10th Biennial Meetingof the International Endotoxin and Innate Immunity Society
  • 発表場所: Edinburgh
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Toll-like receptorシグナリングに及ぼすデオキシニバレノールの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一、濱田 理、室井正志、薬袋裕二、棚元憲一、芳賀 実、小西良子
  • 学会等名: 2008年度日本農芸化学会講
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Effect of deoxynivalenol on LPS signaling in macrophage (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, K., Muroi, M., Tanamoto, K., Nishijima, M. and Sugita-Konishi, Y
  • 学会等名: 47th Society of Toxicology
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 微生物由来の毒物からのリスク回避にむけて (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一
  • 学会等名: 東京農業大学栄養生化学セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-10
• [学会発表] TLR4をターゲット分子としたLPSシグナル阻害ペプチドの諸性質について (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉山圭一、室井正志、棚元憲一
  • 学会等名: 第13回日本エンドトキシン研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20071000