遺伝子治療用MLVベクターの組み込み指向性を制御する細胞因子の同定

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790335
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 塚原 智典 信州大学, 医学部, 助教 (10362120)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 分子 / ウイルスベクター / 遺伝子治療

研究概要

免疫不全症の遺伝子治療では、治療用のレトロウイルスベクターの組み込みによるがん遺伝子の活性化により、副作用(白血病)が発生した。そこで、ベクターの安全性の再評価のために、ベクターの組み込み性状を解析し、特有の組み込み指向性とそれに伴う標的宿主遺伝子の転写制御を明らかにした。さらに、白血病に関与したがん遺伝子の活性化の機序をベクター組み込みの観点から解析し、がん遺伝子近傍でのベクター組み込み特性およびその頻度を算出した。これらの結果は、より安全な遺伝子治療を考える上で重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitin-independent binding of Hrs mediates endosomal sorting of the interleukin 2 receptor βchain (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Kojima K, Tsukahara T, Agawa H, Yamada K, Kurotori N, Tanaka N, Sugamura K, Takeshita K
  • 雑誌名: J Cell Sci. 121 ページ: 1727-1738
  • 査読あり
• [学会発表] LMO2近傍でのレトロウイルスベクター挿入頻度 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田幸一郎, 塚原智典, 小嶋克彦, 山下勇毅, 天野勇治, 田中伸幸, 竹下敏一
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] LMO2の転写開始点近傍におけるMLVベクターの組み込み特性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原智典, 田中伸幸, 竹下敏一
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンショナルセンター(岡山)
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] Ubiquitin-independent binding of Hrs to Interleukin 2 receptor chain β mediates its endosomal sorting (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下勇毅, 小嶋克彦, 塚原智典, 阿川英之, 山田幸一郎, 天野勇治, 黒鳥直樹, 竹下敏一
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2007-11-21