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2010 年度 研究成果報告書

擬似粒子を用いたポリオ後症候群モデルマウスの作製

研究課題

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研究課題/領域番号 19790347
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 ウイルス学
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

有田 峰太郎  国立感染症研究所, ウイルス第二部第二室, 主任研究官 (70356244)

研究期間 (年度) 2007 – 2010
キーワード病原性
研究概要

ポリオウイルス(PV)擬似粒子を用いてPVレセプター発現マウス(TgPVR21マウス)に残存性ポリオ様麻痺を生じさせる条件を確立し、残存性ポリオ様麻痺を長期間生じさせたマウスについて解析した。また、ポリオ後症候群の発症に関与する宿主遺伝子群を同定することを目的とし、PVの複製を阻害する化合物の探索を行った。結果、4.1×10^6感染単位以上のポリオウイルス擬似粒子を脊髄内に接種した場合、ほぼ全てのマウスが重篤な残存性ポリオ様麻痺を呈した。このマウスを運動負荷の有無で6ヶ月間飼育したが、誘導されたポリオ様麻痺と運動負荷を原因とする異常を確認することができなかった。PV複製を阻害する化合物として、GW5074(Raf-1阻害剤)を同定し、GW5074と協調的に働くキナーゼ阻害剤としてMEK1/2阻害剤、EGFR阻害剤、PI3K阻害剤を同定した。GW5074に対する耐性変異を同定し、阻害機構が不明である既知の抗ピコルナウイルス化合物enviroximeに対する耐性変異と同じ変異であることを見出した。さらに、GW5074が宿主のphosphatidylinositol 4-kinase III beta (PI4KB)の活性を阻害することによりPVの複製を阻害することを見出し、PI4KBがenviroxime様化合物のエンテロウイルス複製阻害活性の標的の一つであることを明らかにした。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cellular kinase inhibitors that suppress enterovirus replication have a conserved target in viral protein 3A similar to that of enviroxime.2009

    • 著者名/発表者名
      M.Arita, T.Wakita, H.Shimizu.
    • 雑誌名

      Journal of General Virology 90

      ページ: 1869-1879

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of pharmacologically active compounds that inhibit poliovirus and enterovirus 71 infectivity.2008

    • 著者名/発表者名
      M.Arita, T.Wakita, H.Shimizu.
    • 雑誌名

      Journal of General Virology 89

      ページ: 2518-2530

    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞のキナーゼ阻害剤の持つエンテロウイルス複製阻害機構に関する解析2009

    • 著者名/発表者名
      有田峰太郎、脇田隆字、清水博之
    • 学会等名
      第57回日本ウイルス学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-10-25
  • [学会発表] Characterization of cellular kinase inhibitors that suppress poliovirus and enterovirus 71 replication.2009

    • 著者名/発表者名
      Minetaro Arita.
    • 学会等名
      THE 25^<th> NAITO CONFERENCE
    • 発表場所
      Sapporo, Hokkaido, Japan
    • 年月日
      2009-09-09
  • [学会発表] GW5074のエンテロウイルス複製阻害活性に関する解析2008

    • 著者名/発表者名
      有田峰太郎、脇田隆字、清水博之
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会総会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2008-10-28
  • [学会発表] エンテロウイルス擬似粒子を用いた抗エンテロウイルス薬の探索2007

    • 著者名/発表者名
      有田峰太郎、脇田隆字、清水博之
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-10-22
  • [備考] ホームページ等

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公開日: 2012-02-13   更新日: 2016-04-21  

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