T細胞特異的TAK1欠損マウスにおける腸炎発症メカニズムの解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790355
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 慎太郎 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80447333)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: (E)細胞

研究概要

T細胞特異的TAK1欠損マウスは自然発生的に大腸炎を発症する。TNF刺激に対する応答性の亢進が認められることから、このマウスが示す表現型がTNFの二重欠損(DKO)で回避されるかを検討したが、T細胞分化の異常や腸炎の発症はDKOマウスでも認められた。このマウスの腸炎発症にはナチュラルレギュラトリーT(nTreg)細胞の選択的欠失が関与していることが示唆されていたが、野生型マウスより調整した末梢Treg細胞の移入による腸炎発症の回避認められなかった。これらの結果は、胸腺でのCreによるTak1遺伝子の消失を逃れた未熟なT細胞亜集団が末梢で増殖することが腸炎の引き金になっていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] レギュラトリーT細胞の分化とTAK1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慎太郎
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 51 ページ: 7-11
• [雑誌論文] Leishmania-Induced IRAK-1 Inactivation Is Mediated by SHP-1 Interacting with an Evolutionarily Conserved KTIM Motif. (2008)
  • 著者名/発表者名: Abu-Dayyeh I, Shio MT, Sato S, Akira S, Cousineau B, Olivier M.
  • 雑誌名: PLoS. Negl. Trop. Dis. 2 ページ: e305
• [雑誌論文] Lipocalin 2-dependent inhibition of mycobacterial growth in alveolar epithelium. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saiga H, Nishimura J, Kuwata H, Okuyama M, Matsumoto S, Sato S, Matsumoto M, Akira S, Yoshikai Y, Honda K, Yamamoto M, Takeda K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 181 ページ: 8521-8527
• [雑誌論文] Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing Toll-like receptor 5. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Fujimoto K, Jang MH, Yang BG, Jung YJ, Nishiyama M, Sato S, Tsujimura T, Yamamoto M, Yokota Y, Kiyono H, Miyasaka M, Ishii KJ, Akira S.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 9 ページ: 769-776
• [雑誌論文] Sequential control of Toll-like receptor-dependent responses by IRAK1 and IRAK2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe T, Sato S, Matsushita K, Kato H, Matsui K, Kumagai Y, Saitoh T, Kawai T, Takeuchi O, Akira S.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 9 ページ: 684-691
• [雑誌論文] Potent antimycobacterial activity of mouse secretory leukocyte protease inhibitor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Saiga H, Sato S, Okuyama M, Kayama H, Kuwata H, Matsumoto S, Nishida T, Sawa Y, Akira S, Yoshikai Y, Yamamoto M, Takeda K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 4032-4039
• [雑誌論文] Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Uematsu S, Okamoto T, Matsuura Y, Sato S, Kumar H, Satoh T, Saitoh T, Takeda K, Ishii KJ, Takeuchi O, Kawai T, Akira S.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 204 ページ: 2233-2239
• [雑誌論文] Essential role of IRAK-4 protein and its kinase activity in Toll-like receptor-mediated immune responses but not in TCR signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe T, Sato S, Jung A, Yamamoto M, Matsui K, Kato H, Uematsu S, Takeuchi O, Akira S.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 204 ページ: 1013-1024
• [雑誌論文] HTLV-1 Tax-induced NFkappaB activation is independent of Lys-63-linked-type polyubiquitination. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gohda J, Irisawa M, Tanaka Y, Sato S, Ohtani K, Fujisawa JI, Inoue JI.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 25 357(1) ページ: 225-230