病原微生物に対する自然免疫作動機序の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790357
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 雅裕 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (00444521)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: TLR / シグナル伝達経路

研究概要

Toll 様受容体(TLR)シグナル伝達の負の制御因子として、ユビキチン関連分子Trib1 を同定した。Trib1 を欠損するマウスを作製したところ、Trib1 欠損細胞においてTLR 刺激による炎症性サイトカインのうちIL-12p40の産生が亢進していることを見出した。また、Trib1 欠損マウス由来の細胞においては、炎症促進転写因子であるC/EBP のタンパク質量が増加しており、それが原因でC/EBP により制御されている遺伝子群の過剰発現が見られたことが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Lipocalin 2-dependent inhibition of mycobacterial growth in alveolar epithelium (2008)
  • 著者名/発表者名: Saiga H, Nishimura J, Kuwata H, Okuyama M, Matsumoto S, Sato S, Matsumoto M, Akira S, Yoshikai Y, Honda K, Yamamoto M, Takeda K
  • 雑誌名: J Immunol 181(12) ページ: 8521-8527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nuclear IkappaB proteins in the regulation of host immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Takeda K
  • 雑誌名: J Infect Chemother 14(4) ページ: 265-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP drives lamina propria T(H)17 cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Atarashi K, Nishimura J, Shima T, Umesaki Y, Yamamoto M, Onoue M, Yagita H, Ishii N, Evans R, Honda K, Takeda K
  • 雑誌名: Nature 455(7214) ページ: 808-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat6-independent tissue inflammation occurs selectively on the ocular surface and perioral skin of IkappaBzeta-/- mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Hamuro J, Ueda E, Katoh N, Yamamoto M, Takeda K, Akira S, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 49(8) ページ: 3387-3394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent antimycobacterial activity of mouse secretory leukocyte protease inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Saiga H, Sato S, Okuyama M, Kayama H, Kuwata H, Matsumoto S, Nishida T, Sawa Y, Akira S, Yoshikai Y, Yamamoto M, Takeda K
  • 雑誌名: J Immunol 180(6) ページ: 4032-4039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class-specific regulation of pro-inflammatory genes by MyD88 pathways and IkappaBzeta (2008)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Ramirez-Carrozzi VR, Yamamoto M, Mizutani T, Kuwata H, Iba H, Matsumoto M, Honda K, Smale ST, Takeda K
  • 雑誌名: J Biol Chem 283(18) ページ: 12468-12477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al
  • 雑誌名: J Exp Med 204(9) ページ: 2233-2239
  • 査読あり
• [学会発表] Trib1 is a negative regulator of NF-IL6 in TLR signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Uematsu S, Takeda K, Kawai T, Akira S
  • 学会等名: Keystone Symposia, Innate Immunity: Signaling Mechanisms
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado
  • 年月日: 20080224-29
• [学会発表] Differential Regulation of Primary and Secondary Response Genes by MyD88 Pathways and IκBζ (2008)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Ramirez-Carrozzi V, Yamamoto M, Smale S, Takeda K
  • 学会等名: Keystone Symposia, Innate Immunity: Signaling Mechanisms
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado
  • 年月日: 20080224-29
• [学会発表] Stat6 independent tissue inflammation of IκBζ KO mice selective in ocular surface and perioral skin (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Hamuro J, Ueda E, Katoh N, Yamamoto M, Akira S, Kinoshita S
  • 学会等名: 第37 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Sato S, Yamamoto M, Uematsu S, Matsushita K, Jung A, Ishii K, Kawai T, Takeuchi O, Akira S
  • 学会等名: 第37 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] C/EBPb isoform, 34 kDa LAP is responsible for NF-IL6-mediated gene induction in activated macrophages but not essential for intracellular bacteria killing (2007)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Kaisho T, Tanaka T, Matsumoto M, Yamamoto M, Akira S
  • 学会等名: 第37 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Critical role of mouse secretory leukocyte protease inhibitor in mycobacterial infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Saiga H, Matsumoto S, Kuwata H, Yoshikai Y, Yamamoto M, Takeda K
  • 学会等名: 第37 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Toll-like receptor (TLR)アダプター分子・TRIF によるTrypanosomacruzi に対する感染防御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 学会等名: 第15 回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 草津セミナーハウス
  • 年月日: 20070725-28