自然免疫におけるNF-IL6の転写活性化様式とそのアイソフォームの機能解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790358
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 植松 智 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (50379088)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: NF-IL6 / アイソフォーム / LAP / LIP / 細胞内寄生菌 / 細胞内殺菌 / 転写制御LPS誘導性遺伝子

研究概要

我々は転写因子NF-IL6の主要な転写活性化因子34 kDa LAPを欠如したKIマウス(C/ebpbM20A/M20AKIマウス)を作製して解析を行い、34 kDaのLAPは活性化したマクロファージにおいてNF-IL6による遺伝子誘導には必須であるが、細胞内寄生菌に対する殺菌には必要不可欠ではないことを明らかにした。また、転写抑制因子のLIPを欠如したノックインマウス(C/ebpbM151A/M151A KIマウス)を作製して解析を行い、LIPはin vivoにおいてLAPの機能を抑制しないことがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Toll-Like 2 Receptor Mediates Apolipoprotein CIII-Induced Monocyte Activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami A, Osaka M, Aikawa M, Uematsu S, Akira S, Libby P, Shimokado K, Sacks FM, Yoshida M
  • 雑誌名: Circ Res 103(12) ページ: 1402-1409
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• [雑誌論文] Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL-1beta production (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T*, Fujita N*, Jang MH, Uematsu S, Yang BG, Satoh T, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Komatsu M, Tanaka K, Kawai T, Tsujimura T, Takeuchi O, Yoshimori T, Akira S
  • 雑誌名: Nature 456(7219) ページ: 264-268
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• [雑誌論文] Toll-like receptor ligands synergize through distinct dendritic cell pathways to induce T cell responses: Implications for vaccines (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu Q, Egelston C, Vivekanandhan A, Uematsu S, Akira S, Klinman DM, Belyakov IM, Berzofsky JA
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 105(42) ページ: 16260-16265
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• [雑誌論文] Evidence for genes in addition to tlr7 in the yaa translocation linked with acceleration of systemic lupus erythematosus (2008)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber ML, Kikuchi S, Borel P, Uematsu S, Akira S, Kotzin BL, Izui S
  • 雑誌名: J Immunol 181(2) ページ: 1556-1562
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• [雑誌論文] Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing Toll-like receptor 5 (2008)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Fujimoto K, Jang MH, Yang BG, Jung YJ, Nishiyama M, Sato S, Tsujimura T, Yamamoto M, Yokota Y, Kiyono H, Miyasaka M, Ishii KJ, Akira S
  • 雑誌名: Nat Immunol 9(7) ページ: 769-776
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• [雑誌論文] Genetideletion of mPGES-1 accelerates intestinal tumorigenesis in APC(Min/+) mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Elander N, Ungerb?ck J, Olsson H, Uematsu S, Akira S, Soderkvist P
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 372(1) ページ: 249-253
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• [雑誌論文] Cutting Edge: Overlapping Functions of TLR7 and TLR9 for Innate Defense against a Herpesvirus Infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Zucchini N, Bessou G, Traub S, Robbins SH, Uematsu S, Akira S, Alexopoulou L, Dalod M
  • 雑誌名: J Immunol 180(9) ページ: 5799-5803
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• [雑誌論文] Distinct roles for MyD88, TLR2, TLR5, and TLR9 in phagocytosis of Borrelia burgdorferi and inflammatory signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Shin OS, Isberg R, Akira S, Uematsu S, Behera AK, Hu LT
  • 雑誌名: Infect Immun 76(6) ページ: 2341-2351
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• [雑誌論文] Selective synergy in anti-inflammatory cytokine production upon cooperated signaling via TLR4 and TLR2 in murine conventional dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata N, Yanagawa Y, Ebihara T, Seya T, Uematsu S, Akira S, Hayashi F, IwabuK, Onoe K
  • 雑誌名: Mol Immunol 45(10) ページ: 2734-2742
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• [雑誌論文] TANK-binding kinase-1 delineates innate and adaptive immune responses to DNA vaccines (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii KJ, Kawagoe T, Koyama S, Matsui K, Kumar H, Kawai T, Uematsu S, Takeuchi O, Takeshita F, Coban C, Akira S
  • 雑誌名: Nature 451(7179) ページ: 725-729
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• [雑誌論文] TLR4 Signaling Mediates Inflammation and Tissue Injury in Nephrotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang B, Ramesh G, Uematsu S, Akira S, Reeves WB
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19(5) ページ: 923-932
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• [雑誌論文] Induction of prostaglandin E(2) synthesis and microsomal prostaglandin E synthase-1 expression in murine microglia by glioma-derived soluble factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Kuroda E, Kito T, Uematsu S, Akira S, Yokota A, Nishizawa S, Yamashita U
  • 雑誌名: J Neurosurg 108(2) ページ: 311-319
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• [雑誌論文] Colonic patches direct the cross-talk between systemic compartments and large intestine independently of innate immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Chang SY, Cha HR, Uematsu S, Akira S, Igarashi O, Kiyono H, Kweon MN
  • 雑誌名: J Immunol 180(3) ページ: 1609-1618
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• [雑誌論文] TLR5KO mice have dysregulated intestinal gene expression and non-specific resistance to Salmonella-induced typhoid-like disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Vijay-Kumar M, Aitken JD, Kumar A, Neish AS, Uematsu S, Akira S, Gewirtz AT
  • 雑誌名: Infect Immun 76(3) ページ: 1276-1281
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• [雑誌論文] Toll-Like Receptors (TLRs) and Their Ligands (2008)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Akira S
  • 雑誌名: Handb Exp Pharmacol 183 ページ: 1-20
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• [雑誌論文] Association of microsomal prostaglandin E synthase 1 deficiency with impaired fracture healing, but not with bone loss or osteoarthritis, in mouse models of skeletal disorders (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa K, Kamekura S, Kawamura N, Saegusa M, Kamei D, Murakami M, Kudo I, Uematsu S, Akira S, Chung UI, Nakamura K, Kawaguchi H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58(1) ページ: 172-183
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• [雑誌論文] Activation of cytosolic phospholipase A2alpha in resident peritoneal macrophages by Listeria monocytogenes involves listeriolysin O and TLR2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Noor S, Goldfine H, Tucker DE, Suram S, Lenz LL, Akira S, Uematsu S, Girotti M, Bonventre JV, Breuel K, Williams DL, Leslie CC
  • 雑誌名: J Biol Chem 283(8) ページ: 4744-4755
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• [雑誌論文] Deletion of TLR5 results in spontaneous colitis in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Vijay-Kumar M, Sanders CJ, Taylor RT, Kumar A, Aitken JD, Sitaraman SV, Neish AS, Uematsu S , Akira S, Williams IR, Gewirtz AT
  • 雑誌名: J Clin Invest 117(12) ページ: 3909-3921
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• [雑誌論文] Altered Inflammatory Responses in TLR5-Deficient Mice Infected with Legionella pneumophila (2007)
  • 著者名/発表者名: Hawn TR, Berrington WR, Smith IA, Uematsu S, Akira S, Aderem A, Smith KD, Skerrett SJ
  • 雑誌名: J Immunol 179(10) ページ: 6981-6987
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• [雑誌論文] The C/EBPbeta Isoform 34-kDa LAP Is Responsible for NF-IL-6-Mediated Gene Induction in Activated Macrophages, but Is Not Essential for Intracellular Bacteria Killing (2007)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Kaisho T, Tanaka T, Matsumoto M, Yamakami M, Omori H, Yamamoto M, Yoshimori T, Akira S
  • 雑誌名: J Immunol 179(8) ページ: 5378-5386
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• [雑誌論文] Differential Role of TLR- and RLR-Signaling in the Immune Responses to Influenza A Virus Infection and Vaccination (2007)
  • 著者名/発表者名: Koyama S, Ishii KJ, Kumar H, Tanimoto T, Coban C, Uematsu S, Kawai T, Akira S
  • 雑誌名: J Immunol 179(7) ページ: 4711-4720
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• [雑誌論文] Nitrogen dioxide promotes allergic sensitization to inhaled antigen (2007)
  • 著者名/発表者名: Bevelander M, Mayette J, Whittaker LA, Paveglio SA, Jones CC, Robbins J, Hemenway D, Akira S, Uematsu S, Poynter ME
  • 雑誌名: J Immunol 179(6) ページ: 3680-3688
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• [雑誌論文] Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Uematsu S, Okamoto T, Matsuura Y, Sato S, Kumar H, Satoh T, Saitoh T, Takeda K, Ishii KJ, Takeuchi O, Kawai T, Akira S
  • 雑誌名: J Exp Med 204(9) ページ: 2233-2239
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• [雑誌論文] Lymphoma Immunotherapy with CpG Oligodeoxynucleotides Requires TLR9 Either in the Host or in the Tumor Itself (2007)
  • 著者名/発表者名: Li J, Song W, Czerwinski DK, Varghese B, Uematsu S, Akira S, Krieg AM, Levy R
  • 雑誌名: J Immunol 179(4) ページ: 2493-2500
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• [雑誌論文] IL-3 is an important differentiation factor for the development of prostaglandin E(2)-producing macrophages between C57BL/6 and BALB/c mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuroda E, Noguchi J, Doi T, Uematsu S, Akira S, Yamashita U
  • 雑誌名: Eur J Immunol 37(8) ページ: 2185-2195
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• [雑誌論文] Blocking of the TLR5 Activation Domain Hampers Protective Potential of Flagellin DNA Vaccine (2007)
  • 著者名/発表者名: Saha S, Takeshita F, Matsuda T, Jounai N, Kobiyama K, Matsumoto T, Sasaki S, Yoshida A, Xin KQ, Klinman DM, Uematsu S, Ishii KJ, Akira S, Okuda K
  • 雑誌名: J Immunol 179(2) ページ: 1147-1154
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• [雑誌論文] Immunogenicity and protective efficacy offered by a ribosomal-based vaccine from Shigella flexneri 2a (2007)
  • 著者名/発表者名: Shim DH, Chang SY, Park SM, Jang H, Carbis R, Czerkinsky C, Uematsu S, Akira S, Kweon MN
  • 雑誌名: Vaccine 25(25) ページ: 4828-4836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endotoxin and cisplatin synergistically induce renal dysfunction and cytokine production in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Ramesh G, Zhang B, Uematsu S, Akira S, Reeves WB
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 293(1) ページ: 325-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of IRAK-4 protein and its kinase activity in Toll-like receptor- mediated immune responses but not in TCR signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe T, Sato S, Jung A, Yamamoto M, Matsui K, Kato H, Uematsu S, Takeuchi O, Akira S
  • 雑誌名: J Exp Med 204(5) ページ: 1013-1024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting Edge: Tlr5-/- Mice Are More Susceptible to Escherichia coli Urinary Tract Infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Andersen-Nissen E, Hawn TR, Smith KD, Nachman A, Lampano AE, Uematsu S, Akira S, Aderem A
  • 雑誌名: J Immunol 178(8) ページ: 4717-4720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like Receptors and Type I Interferons (2007)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Akira S
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(21) ページ: 15319-15323
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Humoral and Cellular Gut Immunity by Lamina Propria Dendritic Cells Expressing Toll-Like Receptor 5 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Regulation of Humoral and Cellular Gut Immunity by Lamina Propria Dendritic Cells Expressing Toll-Like Receptor 5 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: Toll 2008
  • 発表場所: Hotel Cascais Miragem
  • 年月日: 2008-09-26
• [学会発表] 感染防御とTLR (2008)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: 第2回移植医療のための次世代テクノロジー研究会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] C/EBPb isoform, 34 kDa LAP is responsible for NF-IL6-mediated gene induction in activated macrophages but not essential for intracellular bacteria killing (2007)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] A new in vivo function of Toll-like receptor 5 in mouse small intestine (2007)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: 国際粘膜免疫学会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル
  • 年月日: 2007-07-11
• [学会発表] 腸管におけるToll-like receptor 5の機能とSalmonella typhimurium感染における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2007-03-26