B細胞におけるSTIM1依存的カルシウム流入機構の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790368
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 馬場 義裕 独立行政法人理化学研究所, 分化制御研究グループ, 客員研究員 (20415269)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: STIM1 / カルシウム / ストア作動性カルシウム流入 / 肥満細胞 / アレルギー / B細胞

研究概要

STIM1ノックアウトマウスを作製し、本マウス由来胎仔肝細胞から分化させたSTIM1欠損肥満細胞を用いる事により、STIM1がIgE依存的な抗原刺激によるカルシウム流入に必須であることを明らかにした。さらに、STIM1が肥満細胞の脱顆粒、サイトカイン産生、そしてアナフィラキシー反応において重要な役割を果すことを見出しました。B細胞特異的STIM1ノックアウトマウスの樹立に成功し、解析の準備が整った。また、STIM1に結合するタンパク質の同定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] STIM protein coupling in the activation of Orai channels (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba Y (12名中8番目)
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 106 ページ: 7391-7396
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Stim1-dependent, noncapacitative Ca2+-entry pathway is activated by B-cell-receptor stimulation and depletion of Ca2+ (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba Y (5名中3番目)
  • 雑誌名: J. Cell Sci 122 ページ: 1220-1228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential function for the calcium sensor STIM1 in mast cell activation and anaphylactic responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba Y et. al
  • 雑誌名: Nat.Immunol 9 ページ: 81-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological function and molecular basis of STIM1-mediated calcium entry in immune cells
  • 著者名/発表者名: Baba Y & Kurosaki T
  • 雑誌名: Immunological Review (in press)
• [雑誌論文] B Cell Signaling and Fate Decision
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Shinohara H & Baba Y
  • 雑誌名: Annu. Rev. Immunol in press
• [図書] 実験医学増刊シグナル伝達研究2008-2009 (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場義裕,黒崎知博
  • 総ページ数: 26-33(7)
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 感染・炎症・免疫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場義裕、黒崎知博
  • 総ページ数: 78-81(3)
  • 出版者: 医薬の門社
• [図書] 生化学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場義裕、黒崎知博
  • 総ページ数: 1123-1128(5)
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] 実験医学 vol 26, No.8カレントトピックス (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場義裕
  • 総ページ数: 1253-1256(3)
  • 出版者: 羊土社
• [産業財産権] 肥満細胞の脱顆粒抑制剤 (2007)
  • 発明者名: 黒崎知博、馬場義裕
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許権, 特願2007273055
  • 出願年月日: 2007-10-19