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【結果1】
クルクミン誘導体GO-YO30の大腸癌細胞株HCT116(p53+/+)に対するIC50値 : 0.25μMをもとにoptimizeし、抗癌剤(5-FU、Paclitaxel、Gemcitabine)併用時の相加効果および相乗効果について検討した。GO-YO30 : 0.1μM下で抗癌剤を併用した場合、濃度依存的な細胞増殖抑制効果は認められたものの、明らかな相乗効果を観察することは出来なかった。GO-YO30 : 0.1μM処理下で各種抗癌剤を併用した場合のIC50値は5-FUで1nM以下、Paclitaxe1で6nM、Gemcitabineで2nMであった。5-FU耐性細胞株に対する耐性解除能については現在検証中である。
【結果2】
GO-YO30のp53の安定化作用についてクルクミンをコントロールしてHCT116(p53+/+)をいて比較検証した。経時的にP53の細胞内発現レベルを調べたが、GO-YO30とクルクミンのいずれも一時的なp53の発現上昇後を認めた後ほぼ等しいタイミングで細胞内発現レベルの低下を認めた。p53の標的遺伝子であるMDM2の発現レベルの変化も特に差は認められなかった。この結果から、GO-YO30の有意なp53安定化やMDM2分解の作用を確認することはできず、GO-YO30の強力な細胞増殖抑制効果がp53経路依存性であるか否かについて新たな知見を得ることは出来なかった。GO-YO30処理下でのp53欠失細胞株に対し野生型p53導入による細胞増殖抑制効果の増強については現在検討中である。
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