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2007 年度 実績報告書

トランスポーター輸送のリアルタイムイメージング

研究課題

研究課題/領域番号 19790384
研究機関東北大学

研究代表者

山口 浩明  東北大学, 病院, 助教 (80400373)

キーワードトランスポーター / 蛍光プローブ / リアルタイムイメージング
研究概要

これまで、生体内の内因性物質や薬物の膜透過機構について、バイオイメージングに関する研究はあまり進展していない。申請者は、トランスポーター輸送のリアルタイムイメージングに関して検討するため、新規蛍光プローブの合成あるいは検出系の確立を試みた。
まず、新規プローブとして、DY-675(DYOMICS社)で標識したケノデオキシコール酸(CDCA-DY-675)を合成した。本化合物を用いて、有機アニオントランスポーターであるOATP1B1およびOATP1B3を発現させた細胞における輸送実験を行ったところ、OATP1B1の基質とならず、OATP1B3の基質になることが明らかとなった。
続いて、以前に申請者が報告している7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazole(NBD)で標識したケノデオキシコール酸(CDCA-NBD)、ならびに今回合成したCDCA-DY-675を蛍光プローブとして、セルファンクションイメージャーを用いて、OATP1B3を介した輸送イメージングを画像解析した。その結果、CDCA-NBD、CDCA-DY-675ともに濃縮的な取り込みが認められ、取り込まれた蛍光プローブは、細胞質に存在することが明らかとなった。また、同一細胞を経時的に追跡したところ、時間依存的な取り込み量の増加(細胞内シグナル/バックグラウンド比の増加)が視覚的に確認された。
以上の結果より、申請者は蛍光プローブを用いた小分子輸送のイメージングに成功した。本研究成果は、生きた細胞のままトランスポーター機能を評価することができるため、これまで明らかにされていない駆動力等の輸送機構解明に応用可能であり、トランスポーター研究のブレークスルーになるものと考えられる。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Rapid screening of antineoplastic candidates for the human organic anion transporter OATP1B3 substrates using fluorescent probes.2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Yamaguchi, et. at.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 260

      ページ: 163-169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous quantification of seven prostanoids using liquid chromatography/tandem mass spectrometry: the effects of arachidonic acid on prostanoid production in mouse bone marrow-derived mast cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Takanori Hishihuma, et. al.
    • 雑誌名

      Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 76

      ページ: 321-329

    • 査読あり
  • [学会発表] 暴露調査を目的とするシクロホスファミドの高感度LC/MS/MS分析2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤真由美、阿部幸平、山口浩明、菱沼隆則、後藤順一、眞野成康
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
  • [学会発表] 脳黒質に発現する胆汁酸トランスポーターの機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      岡田匡弘、山口浩明、三日市剛、海野倫明、阿部高明、小野栄夫、大和田祐二、近藤尚武、菱沼隆則、後藤順一、眞野成康
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
  • [学会発表] 胆汁酸刺激による細胞内プロテオーム変動解析2008

    • 著者名/発表者名
      眞野成康、阿部幸平、柳澤勇、森大、山口浩明、後藤順一
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
  • [学会発表] NanoLC/ESI-MS/MSによる血清プロテオーム解析の高感度化に関する研究2008

    • 著者名/発表者名
      森大、阿部幸平、山口浩明、後藤順一、眞野成康
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
  • [学会発表] 賢臓に局在する有機アニオントランスポーターOATP4C1によるエストロン-3-サルフェート輸送2008

    • 著者名/発表者名
      杉江 美佐
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
  • [学会発表] パクリタキセルの体内動態に影響を及ぼす薬剤反応性遺伝子多型2007

    • 著者名/発表者名
      山口浩明、菱沼隆則、遠藤尚美、塚本宏樹、岸川幸生、佐藤真由美、村井ユリ子、平塚真弘、伊藤潔、八重樫伸生、後藤順一、眞野成康
    • 学会等名
      第1回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      渋谷
    • 年月日
      2007-12-15
  • [学会発表] トランスポーター輸送の可視化に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      岡田匡弘、山口浩明、小林美奈子、竹内俊子、種本雅之、海野倫明、阿部高明、菱沼隆則、後藤順一、眞野成康
    • 学会等名
      第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-11-27
  • [学会発表] 薬物トランスポーターを機能性器材として活用する薬物治療法の開発2007

    • 著者名/発表者名
      山口浩明
    • 学会等名
      日本薬学会東北支部第6回医療薬学若手研究者セミナー
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-11-10
  • [学会発表] LC/MS/MSを用いた微量ヒト血清中ランソプラゾール及びラベプラゾール簡易定量法の構築とその臨床応用2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木香織、齋藤昌良、山口浩明、村井ユリ子、山岸初志、小池智幸、大原秀一、下瀬川徹、菱沼隆則、眞野成康、後藤順一
    • 学会等名
      第18回クロマトグラフィー科学会議
    • 発表場所
      函館
    • 年月日
      2007-11-08
  • [学会発表] シロリムスからミコフェノール酸モフェチルに投与変更した膵島移植患者におけるTDM2007

    • 著者名/発表者名
      松本洋太郎、上西智子、山口浩明、佐藤真由美、小川則彦、後藤昌史、里見進、菱沼隆則、後藤順一、眞野成康
    • 学会等名
      第17回日本医療薬学会年会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2007-09-29

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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