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本研究では、漢方薬「香蘇散」によって認められたorexin-A (OX-A) 発現の変化が、香蘇散の抗うつ様効果及び脳内神経新生促進作用にいかに関与しているかを明らかとするために、OX-Aの抗うつ様効果に対する関与及びその作用メカニズムを詳細に検討した。前年度の検討では、モデル動物を用いてOX-Aの単回脳室内投与で抗うつ様効果が認められ、その効果は海馬の神経前駆細胞の増殖促進作用を介した作用である可能性が示唆された。一方、本年度ではOX-Aの反復脳室内投与による効果を検討する予定であったが、前年度のOX-Aの単回脳室内投与で得られた結果を踏まえた上で、さらにその作用メカニズムの詳細を検討することの方が先決かつ重要であると判断し、引き続き研究を行った。以下に本年度で得たれた結果を示す。
・OX-Aの単回脳室内投与は、神経前駆細胞の分化過程には影響を与えなかった。
・ラット胎児脳由来神経前駆細胞を用いた初代培養実験において、OX-Aの直接添加による細胞増殖は認められなかった。またこの実験で用いた神経前駆細胞には、OX-Aの受容体であるOXR1のタンパク発現は認められなかった。
・OXR1阻害剤の前投与は、OX-A誘導抗うつ様効果及び海馬神経前駆細胞の増殖促進作用を完全にブロックした。
・抗うつ様効果及び神経前駆細胞の増殖促進作用を有するOX-A関連神経ペプチドneuropeptide Y(NPY)の海馬における陽性細胞数は、OX-Aの単回脳室内投与によって増加し、またその増加はOXR1阻害剤の前投与によって阻害された。
以上の結果から、OX-AはOXR1を介して抗うつ様効果及び神経前駆細胞の増殖促進作用を発揮しており、その作用メカニズムの一つとして、OX-AによるNPY神経系の調節作用が一部関与している可能性が示唆された。
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