肝癌における癌幹細胞システムの成立・維持機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790468
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 千葉 哲博 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (00381583)
• 連携研究者: 岩間 厚志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70244126) ; 宮城 聡 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20400997) ; 横須賀 收 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90182691)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 癌幹細胞 / 肝臓癌 / 自己複製能 / Bmi1 / CD133, CD90

研究概要

肝癌における癌幹細胞システムの解明を目的とし、肝癌臨床検体からの癌幹細胞分離と、ヒト肝癌培養細胞およびマウス肝幹細胞を用いた癌幹細胞システムの検証を行った。肝癌臨床検体からは、CD133 陽性細胞、CD90 陽性細胞を検出できた。また、肝癌培養細胞から分離したsidepopulation 細胞が癌幹細胞として機能し、その腫瘍形成能がBmi1 によって維持されていることや、Bmi1 を強制発現した肝幹細胞において、Bmi1 の主要な標的分子であるInk4a/Arf 遺伝子以外に、より緊密に癌化機転に寄与する分子群の存在を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Stem cells and cancer in the liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Chiba T.
  • 雑誌名: Dis Markers 24 ページ: 223-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] The polycomb gene product BMI1 contributes to the maintenance of tumor-initiating side population cells in hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Miyagi S, Saraya A, Ryutaro Aoki R, Seki A, Morita Y, Yonemitsu Y, Yokosuka O, Taniguchi H, Nakauchi H,Iwama A.
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 7742-7749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced self-renewal capability in hepatic stem/progenitor cells drives cancer initiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Zheng YW, Kita K, Yokosuka O, Saisho H, Onodera M, Miyoshi M, Nakano M, Nakauchi H, Iwama A, Taniguchi H.
  • 雑誌名: Gastroenterology 133 ページ: 937-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct expression of polycomb group proteins EZH2 and BMI1 in hepatocellular carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Yonemitsu Y, Imazeki F, Chiba T, Fukai K, Nagai Y, Miyagi S, Arai M, Aoki R, Miyazaki M, Nakatani Y, Iwama A, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Hum Pathol (in press.)
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular machinery in the establishment and maintenance of liver cancer stem cell system. (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉哲博、宮城聡、横須賀收、岩間厚志
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 肝臓における癌幹細胞システムの成立・維持メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉哲博、横須賀收、岩間厚志
  • 学会等名: 第16回日本消化器病学会関連週間
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] The polycomb gene product BMI1 is required for the tumor-initiating capacity of hepatocellular carcinoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉哲博、宮城聡、横須賀收、岩間厚志
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Investigation of cancer stem cell system in hepatocellular carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Miyagi S, Yokosuka O, Taniguchi H, Nakauchi H, Iwama A.
  • 学会等名: 17th APASL conference
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2007-03-29